Krūts vēzis: Šīs aminoskābes samazināšana varētu padarīt zāles efektīvākas
Šķiet, ka leicīnam, aminoskābei, kas organismam nepieciešama olbaltumvielu ražošanai, ir pārsteidzoša loma rezistences pret tamoksifēnu attīstībā krūts vēža gadījumā, kas pozitīvi novērtē estrogēna receptoru.
Zinātnieki no Hārvardas Medicīnas skolas Bostonā, MA nesen veica šo "negaidīto" atklājumu par estrogēnu receptoru pozitīvu (ER pozitīvu) krūts vēzi pētījumā, kas tika veikts ar kolēģiem no citiem pētījumu centriem.
Laboratorijas eksperimentos viņi arī atklāja, ka šūnu virsmas proteīns SLC7A5, kas palīdz šūnām uzņemt leicīnu, ietekmē ER pozitīvo krūts vēža šūnu reakciju uz tamoksifēnu.
Pētījuma autori atzīmē dokumentā, kas publicēts Daba, ka “SLC7A5 bija nepieciešams un pietiekams, lai radītu izturību pret ārstēšanu ar tamoksifēnu”, un liek domāt, ka proteīns varētu būt potenciāls mērķis “pārvarēt rezistenci” pret tamoksifēnu ER pozitīvā krūts vēža gadījumā.
Apmēram trīs ceturtdaļās krūts vēža hormons estrogēns palīdz audzējiem augt un izplatīties.
Tas ir tāpēc, ka vēža šūnās, tāpat kā veselās krūts šūnās, ir estrogēna receptori, kas ļauj tām saņemt augšanas signālus no hormona.
Ārsti parasti ārstē ER pozitīvu krūts vēzi ar narkotiku tamoksifēnu, jo tas bloķē estrogēna darbību vēža šūnās.
Tamoksifēna rezistence un leicīns
Tomēr, lai gan ER pozitīvi krūts vēži var reaģēt uz tamoksifēnu, daudzos gadījumos viņiem rodas rezistence pret zālēm, palielinot atkārtošanās un metastāžu risku vai izplatoties.
"Pacientiem ar ER pozitīvu krūts vēzi, kuriem attīstās endokrīnrezistents un metastātisks vēzis, paredzamais dzīves ilgums ir ļoti zems," saka Harvardas Medicīnas skolas medicīnas asociētais profesors Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
Tā kā ir ierobežotas alternatīvas ārstēšanas iespējas, šo pacientu vidējā dzīvildze ir "parasti mazāka par 5 gadiem", viņš piebilst.
Aminoskābes ir celtniecības bloki, ko organisms izmanto olbaltumvielu ražošanai. Viņu kopumā ir 20. No tiem deviņi ir būtiski, tas ir, ķermenim tie jāiegūst no pārtikas, jo tas nevar tos padarīt pats.
Leicīns ir neaizvietojama aminoskābe, kas ir īpaši svarīga muskuļu olbaltumvielu ražošanai. Parasti augu pārtika, izņemot kukurūzu, satur mazāk leicīna nekā dzīvnieku izcelsmes pārtika. Cūkgaļa, zivis, vistas gaļa un liellopa gaļa ir tādu pārtikas produktu piemēri, kuros ir augstāks leicīna līmenis.
Leicīna samazināšana apturēja audzēja augšanu
Fakts, ka šūnas nespēj sintezēt leicīnu, deva pētniekiem iespēju izpētīt ER pozitīvo krūts vēža šūnu reakciju uz dažādiem aminoskābju līmeņiem, kurus viņi varēja kontrolēt.
Laboratorijas eksperimenti, izmantojot ER-pozitīvu krūts vēža šūnu kultūras no cilvēka paraugiem, parādīja, ka leicīna samazināšana apturēja audzēja šūnu dalīšanos, vienlaikus palielinot šūnu dalīšanos.
Muthuswamy saka, ka šie rezultāti norāda uz iespēju izstrādāt uztura pasākumus, lai palīdzētu tiem, kuriem ir ER pozitīvs krūts vēzis.
Tomēr viņš brīdina, ka atklājumi "nenozīmē, ka dzīvnieku olbaltumvielas veicinās krūts vēža šūnu augšanu". Viss, ko viņi parāda, ir tas, ka leicīna samazināšana uzturā varētu nākt par labu cilvēkiem ar ER pozitīvu krūts vēzi.
Viņš un viņa komanda jau ir sākuši vēl vienu pētījumu, lai noskaidrotu, vai uztura leicīna ierobežošana var samazināt audzēja augšanu vai palielināt ārstēšanas reakciju ER pozitīva krūts vēža peles modelī.
SLC7A5 loma tamoksifēna rezistencē
Pēdējā eksperimentu komplektā komanda pārbaudīja leicīna līmeņa ietekmi uz ER pozitīvām krūts vēža šūnām, kurām bija izveidojusies rezistence pret tamoksifēnu. Šie eksperimenti atklāja, ka rezistentās šūnas turpināja augt, pat ja leicīna līmenis bija zems.
Pēc rūpīgākas izpētes zinātnieki atklāja, ka tamoksifēnu rezistentajām šūnām bija augstāks SLC7A5 līmenis. Augstāks šī prāmja proteīna līmenis palīdzēja šūnām uzņemt vairāk leicīna, pat ja tā bija maz.
Pēdējā testu komplektā ar pelēm pētnieki atklāja, ka SLC7A5 bloķēšana izraisīja dzīvnieku ER pozitīvo audzēju samazināšanos.
"Pareizi kontrolēts klīniskais pētījums, lai novērtētu klīnisko ieguvumu, ja aktīvi samazinātu leicīna devu diētas laikā ER pozitīva krūts vēža ārstēšanas laikā, būs nozīmīgs, jo pozitīvs rezultāts var nodrošināt vienkāršu iejaukšanās stratēģiju, kas var palīdzēt mums labāk rūpēties par šiem []. pacienti. ”
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
