Jauns pētījums varētu "krasi" mainīt to, kā mēs saprotam Parkinsona slimību
Parkinsona slimības raksturīgie simptomi ir kustību simptomi, kas ietver roku trīcēšanu un kustību lēnumu, taču speciālisti joprojām pilnībā nesaprot, kas izraisa šo slimību. Nesen publicētie pētījumi tagad var apgāzt dominējošos priekšstatus par galvenajiem Parkinsona mehānismiem.
Saskaņā ar oficiālajām aplēsēm 2020. gadā aptuveni 930 000 cilvēku vecumā no 45 gadiem Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvos ar Parkinsona slimību.
Neskatoties uz lielo cilvēku skaitu, kas dzīvo ar šo stāvokli, pētnieki joprojām nav pārliecināti, kas tieši to izraisa, un līdz šim viņi nav atraduši iespēju to mainīt.
Primārie Parkinsona slimības simptomi ietekmē kustību un ietver drebuļus, kustību lēnumu un ekstremitāšu stingrību.
Šie kustību simptomi var nopietni ietekmēt cilvēka dzīves kvalitāti, tāpēc speciālisti ir ieguldījuši daudz darba, lai atrastu veidus, kā mazināt to ietekmi.
Līdz šim Parkinsona slimības speciālistu vidū ir izplatīts uzskats, ka motora simptomi rodas, kad dopamīnerģiskie neironi - smadzeņu šūnas, kas sintezē ķīmisko kurjera dopamīnu - sāk nenormāli nomirt.
Tādēļ, lai mēģinātu kompensēt motoros simptomus, ārsti cilvēkiem ar Parkinsona slimību var izrakstīt zāles, ko sauc par levodopu (vai L-DOPA), kas palīdz palielināt smadzeņu dopamīna rezervi.
Tomēr ilgstoša L-DOPA lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tostarp neregulāras, piespiedu kustības.
Bet ko tad, ja kustību simptomi nesākas ar dopamīnerģisko neironu nāvi? Ja tas tā būtu, tas varētu mainīt to, kā pētnieki un ārsti izprot Parkinsona slimību un labāko veidu, kā to ārstēt.
Pētnieki atrod jaunu mehānismu
Jauns pētījums tagad var apgāzt esošos priekšstatus par motora simptomu cēloni. Vadošie pētnieki C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D., un Sang Ryong Jeon strādāja ar kolēģiem no Daejeonas Pamatzinātņu institūta un Korejas Zinātnes un tehnoloģijas institūta un Asanas medicīnas centra Seula - viss Dienvidkorejā.
Pētījums, kas parādās žurnālā Pašreizējā bioloģija, atklāja, ka Parkinsona slimības simptomi parādās pirms priekšlaicīgas dopamīnerģisko neironu nāves.
Pētījumā pētnieki strādāja ar Parkinsona slimības peļu modeļiem un analizēja arī smadzeņu paraugus no veseliem cilvēkiem un cilvēkiem ar Parkinsona slimību.
Viņi atklāja, ka pirms dopamīnerģisko neironu nomiršanas viņi pārtrauc funkcionēt - tas ir, viņi pārstāj pareizi sintezēt dopamīnu - un tas izsauc simptomus, kas saistīti ar Parkinsona slimību.
"Visi ir tik ļoti iesprostoti parastajā neironu nāves idejā kā vienīgais [Parkinsona slimības] cēlonis. Tas kavē centienus izpētīt citu neironu darbību, piemēram, apkārtējo astrocītu, lomu, ”saka Lī.
"Neironu nāve izslēdza jebkādu iespēju mainīt [Parkinsona slimību]." Tomēr viņš atzīmē, ka “ja snaudošos neironus var pamodināt, lai atjaunotu to ražošanas spējas, šis atklājums ļaus mums [Parkinsona slimības] pacientiem dot cerības dzīvot jaunu dzīvi bez [Parkinsona slimības].
Aplūkojot stāvokļa peles modeļus, pētnieki redzēja, ka astrocītu - zvaigžņu formas, neironu šūnu - smadzenēs skaits sāka palielināties, kad viņu tuvumā esošie neironi sāka nomirt.
Šajā brīdī galvenais ķīmiskais kurjers, ko sauc par GABA, arī sāk palielināties smadzenēs, sasniedzot pārmērīgu līmeni un pārtraucot dopamīnerģiskos neironus ražot dopamīnu, kaut arī tos nenogalinot.
Pētnieki apstiprināja, ka šis process notiek ne tikai dzīvnieku modeļos, bet arī cilvēku ar Parkinsona slimību smadzenēs.
Ceru uz labāku ārstēšanu
Tomēr pētnieki arī atklāja, ka ir veids, kā atjaunot ietekmēto dopamīnerģisko neironu darbību, pārtraucot astrocītus sintezēt GABA. To darot, viņi redzēja, arī ievērojami samazinājās ar Parkinsona slimību saistīto motorisko simptomu smagums.
Turpmākie eksperimenti ar žurkām atklāja vēl vienu veidu, kā atjaunot funkciju dopamīnerģiskajos neironos. Pētnieki inhibēja dopamīna sintēzi šajos neironos citādi veselām žurku smadzenēm, izmantojot optoģenētiskos rīkus - tehnoloģiju, kas izmanto gaismu, lai kontrolētu dzīvo šūnu aktivitāti.
Šī darbība žurkām izraisīja Parkinsonam līdzīgus motora simptomus. Bet, kad pētnieki vēlreiz izmantoja optoģenētiskos rīkus, šoreiz, lai atjaunotu miega dopamīnerģisko neironu darbību, Parkinsona slimībai līdzīgie simptomi samazinājās.
"Šis pētījums atspēko izplatīto uzskatu, ka [Parkinsona slimības] ārstēšanai nav slimību modificējošas ārstēšanas, jo tās pamatā ir neironu šūnu nāve," uzsver Rju. "Šī pētījuma nozīme ir tā potenciālā kā jauna veida ārstēšana pacientiem agrīnā [Parkinsona slimības] stadijā," piebilst pētnieks.
Turpmāk, pēc pētnieku grupas domām, šie atklājumi var radīt labākus Parkinsona slimības ārstēšanas veidus - veidus, kas var novērst dažus svarīgu smadzeņu mehānismu bojājumus.
"Līdz šim tika stingri uzskatīts, ka idiopātisku [Parkinsona slimību] izraisa dopamīnerģisko neironu nāve [substantia nigra [smadzeņu struktūrā]," atzīmē Džeons.
"Tomēr šis pētījums parāda, ka dopamīnerģisko neironu funkcionālā inhibīcija, ko veic apkārtējie astrocīti, ir [Parkinona slimības] galvenais cēlonis. Tam vajadzētu būt krasam pagrieziena punktam [Parkinsona slimības] un, iespējams, arī citu neirodeģeneratīvo slimību izpratnē un ārstēšanā. ”
Dziedāja Rjongs Džeons
