Jauna molekula aptur vēzi no imūnās sistēmas “mānīšanas”
Jauni pētījumi ir vēzis vēža maldināšanas plānos. Molekula, kuru zinātnieki ir izstrādājuši, aptur vēža šūnas no trikām imūnsistēmu, lai uzturētu to augšanu.
Vēžiem ir daudz viltīgu veidu, kā tas viltus imūnsistēmu to saudzē vai pat veicina izplatību.
Viens no šādiem veidiem ir tā sauktās mieloīdās šūnas. Tas ir galvenais ierocis imūnsistēmas bruņojumā. Mieloīdām šūnām ir izšķiroša nozīme gan organisma iedzimtajai imūnreakcijai, gan tās adaptīvajai reakcijai pret plašu patogēnu spektru.
Teorētiski mieloīdajām šūnām vajadzētu uzbrukt iebrucējiem, piemēram, vēža šūnām. Bet pēdējais maldina pirmo domāt, ka vēža šūnas patiesībā ir ķermeņa daļa, kuru kaut kas ir sabojājis. Tā rezultātā audzēja šūnas virves mieloīdās šūnas palīdz tām sadalīties un augt.
Tomēr zinātnieku komanda tagad ir atradusi veidu, kā traucēt vēža plānus. Jauni pētījumi, kas parādās žurnālā Dabas komunikācijas, atklāj jaunu imūnterapijas mērķi, kas var apturēt vēzi no mieloīdo šūnu vervēšanas.
Vineet Gupta, Ph.D., profesore un priekšsēdētāja vietniece pētniecības un inovācijas jomā Rushas Medicīnas koledžas Iekšējās medicīnas katedrā Čikāgā, IL, kopīgi vadīja jauno pētījumu ar Ph.D. Judas Varneru no Moores vēža Centrs Kalifornijas Universitātē Sandjego.
Kā vēzis maldina imūnās šūnas
Izmantojot divu veidu ģenētiski modificētas peles, pētnieki atklāja mehānismu, ar kuru vēža šūnas maldina imūnsistēmu.
Viņi atklāja, ka olbaltumviela, ko sauc par CD11b, parasti palīdz mieloīdajām šūnām pārveidoties par mieloīdo šūnu apakštipu, ko sauc par M1 makrofāgiem. M1 makrofāgi var apturēt audzēja augšanu.
Tomēr pētījums atklāja, ka vēža šūnas traucē CD11b aktivitāti un tā vietā, lai mieloīdās šūnas pārvērstu par M1 makrofāgiem, tās pārvērš par M2 makrofāgiem.
Tā vietā, lai nomāktu audzēja augšanu, M2 makrofāgi veicina šo procesu. Viņi to dara, turot imūnās T šūnas, kurām ir izšķiroša loma slimību novēršanā, un izdalot augšanas faktorus, kas vēža šūnas veicina ar jauniem asinsvadiem, ļaujot tām saņemt barības vielas un augt ātrāk.
Tādējādi vēža gadījumā “mieloīdās šūnas veicina audzēja augšanu un nomāc [slimību apkarojošo] T šūnu aktivitāti”, skaidro prof. Gupta.
Iepriekšējie imunoterapijas pētījumi, turpina profesors, ir parādījuši, ka zāles, kas aktivizē T šūnas, var būt "ārkārtīgi efektīvas, kontrolējot audzēja augšanu".
Tomēr šī pieeja nešķiet piemērota visiem vēža veidiem, kas motivēja zinātniekus turpināt meklēt veidus, kā uzlabot imūnterapiju.
Molekula izraisa CD11b, lai apturētu audzēja augšanu
Jaunajā pētījumā prof. Gupta un viņa komanda meklēja līdzekli, kas uzlabotu CD11b aktivitāti, lai apturētu mieloīdo šūnu pārvēršanos M2 makrofāgos.
Pirmkārt, viņi pētīja CD11b atņemšanas sekas pelēm un, kā viņi gaidīja, atklāja, ka transplantētie audzēji pelēm bez CD11b gēna izauga daudz ātrāk un lielāki.
Arī lielākā daļa mieloīdo šūnu šo grauzēju audzējos bija M2 makrofāgi.
Pēc tam zinātnieki izstrādāja un izmantoja molekulu ar nosaukumu Leukadherin-1 (LA-1), lai palielinātu CD11b aktivitāti. Šī proteīna palielināšana krasi samazināja audzēju ārstētajām pelēm.
Pētnieki arī izstrādāja peles ar tā saukto punktu mutāciju, lai nostiprinātu viņu secinājumus - un lai pārliecinātos, ka jaunizveidotā molekula patiešām nomāc audzēja augšanu, iedarbojoties uz CD11b. Punkta mutācija padarīja CD11b visu laiku aktīvu.
"CD11b aktivitātes palielināšanās pelē ar punktu mutāciju atdarina to, kas parastajām pelēm tika piešķirts CD11b, ievadot LA-1," ziņo prof. Gupta. "Rezultāti bija vienādi."
Katrā situācijā audzēji krasi saruka, kas potenciāli nozīmē, ka CD11b aktivizēšana ir derīgs jaunu zāļu mērķis vēža imūnterapijā.
Zinātnieki apgalvo, ka LA-1, molekula, kuru izstrādāja pētnieki, ir viena no daudzsološākajām zālēm. Tomēr viņi brīdina, ka var paiet gadi, līdz molekula pārvēršas par plaši pieejamu drošu vēža ārstēšanu.
