Fermenta bloķēšana pelēm dramatiski apceļ Alcheimera slimību
Jaunākie pētījumi atklāj, ka mērķauditorija uz fermentu, ko sauc par BACE1, var "pilnībā mainīt" beta-amiloido plāksnes uzkrāšanos smadzenēs, kas ir Alcheimera slimības pazīme. Pagaidām atklājumi attiecas tikai uz pelēm, taču tie dod cerību, ka cilvēki kādu dienu var gūt labumu no tās pašas ārstēšanas.
Pētījumu veica zinātnieki no Klīvlendas klīnikas Lernera pētījumu institūta Ohaio štatā.
Pētniekus vadīja Riqiang Yan no Konektikutas Universitātes Medicīnas skolas Neirozinātņu katedras Farmingtonā.
Kā Yan un kolēģi paskaidro savā rakstā, attiecīgais ferments palīdz ražot beta-amiloido peptīdu. Pārmērīga šī peptīda uzkrāšanās galu galā izraisa ar Alcheimera slimību saistītas smadzeņu patoloģijas, kas pazīstamas kā beta-amiloido plāksnes.
BACE1 to dara, “sašķeļot” vai sadalot olbaltumvielu, ko sauc par amiloidā prekursora proteīnu. Bet BACE1 sašķeļ arī citas olbaltumvielas, tādējādi regulējot svarīgus procesus smadzenēs. Tāpēc tā kavēšana var izraisīt dažus traucējumus kā blakusparādību.
Faktiski virkne pētījumu, uz kuriem atsaucas autori, ir parādījuši, ka BACE1 gēna izsitšana pelēs noved pie neironu aksonu attīstības defektiem, izraisot nepietiekamu mielināciju - vai aizsargapvalka veidošanos ap neironiem - un pat depresiju .
Tātad jaunajā pētījumā pētnieki vēlējās saudzīgāk un pakāpeniski samazināt BACE1, cerot, ka tas dos labākus rezultātus ar mazākām blakusparādībām. Viņi ģenētiski izstrādāja peles, kas, novecojot, pamazām zaudētu šo fermentu.
Šī laboratorijas eksperimenta rezultāti tagad ir publicēti Eksperimentālās medicīnas žurnāls.
Alcheimera slimību varētu “pilnībā mainīt”
Peles pilnīgi normāli attīstījās pieaugušā vecumā. Pēc tam zinātnieki sāka tos audzēt ar citiem grauzējiem, kuriem bija Alcheimera slimībai līdzīgi simptomi, piemēram, amiloido plāksnes uzkrāšanās smadzenēs.
Arī nākamie pēcnācēji jau no agras bērnības sāka veidot plāksnes smadzenēs. Bet, novecojot un zaudējot arvien vairāk BACE1 enzīma, viņu plāksnes sāka pamazām pazust.
Patiesībā, līdz tām bija 10 mēneši, pelēm nebija nekādu nosakāmu beta-amiloido plāksnīšu.
Šī nebija vienīgā Alcheimera slimības pazīme, ka fermentu zudums palīdzēja novērst: pelēm samazinājās arī beta-amiloidālā peptīda līmenis, un tagad tika deaktivizētas mikroglijas - smadzeņu šūnas, kuras, aktivizējoties, iepriekš korelējušas ar amiloido plāksnīšu blīvumu.
Arī šīs neironu izmaiņas atspoguļojās peles atmiņā un mācīšanās spējās, kas arī uzlabojās.
“Cik mums zināms, tas ir pirmais novērojums par tik dramatisku amiloido nogulsnēšanās maiņu jebkurā Alcheimera slimības peles modeļu pētījumā […]. Mūsu pētījums sniedz ģenētiskus pierādījumus, ka iepriekš izveidotu amiloido nogulsnēšanos var pilnībā mainīt pēc secīgas un pastiprinātas BACE1 pieaugušajiem. ”
Riqiang Yan
Viņš piebilst: "Mūsu dati liecina, ka BACE1 inhibitoriem ir potenciāls ārstēt Alcheimera slimības pacientus bez nevēlamas toksicitātes."
Tomēr pētījums arī atklāja, ka sinapses darbība, tas ir, telpas starp neironiem, kas atvieglo viņu saziņu, tika atjaunota tikai daļēji. Tas pētniekiem ieteica, ka sinapses veselībai var būt nepieciešama kāda BACE1.
"Turpmākajiem pētījumiem," saka Yans, "būtu jāizstrādā stratēģijas, lai mazinātu sinaptiskos traucējumus, kas rodas no būtiskas BACE1 inhibīcijas, lai sasniegtu maksimālu un optimālu ieguvumu Alcheimera slimniekiem."
