Ar jaunu pieeju plaušu vēža audzēja augšana samazinājās uz pusi
Jauni pētījumi no Zviedrijas ir spēruši panākumus, lai atrastu zāles pret plaušu vēzi. Tas koncentrējās uz nekodētām molekulām, kas zinātniekus mulsina jau ilgu laiku.
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta (NCI) datiem plaušu vēzis pagājušajā gadā izraisīja aptuveni 25,9 procentus no visiem ar vēzi saistītajiem nāves gadījumiem un bija 13,2 procenti no visām jaunajām vēža diagnozēm Amerikas Savienotajās Valstīs.
Bet šī un citu vēža veidu prognoze, iespējams, tiek meklēta; pētnieki no Zviedrijas Gēteborgas universitātes Sahlgrenska akadēmijas ir veikuši rūpīgu projektu, kurā tika pētīta garas nekodēšanas RNS loma vēža audzēju attīstībā.
RNS darbojas kā DNS informācijas sūtnis, izpildot tā instrukcijas un regulējot olbaltumvielu biosintēzi. Bet ir vēl viens RNS veids, kas pazīstams kā “nekodējoša RNS”, kas nav iesaistīta olbaltumvielu sintēzes procesā.
Nekodējamā RNS jau sen ir palikusi noslēpumaina, taču pamazām pētnieki atklāj faktu, ka tai nav funkciju. Nekodējamā RNS, kā izrādās, šķiet iesaistīta šūnu dalīšanās ciklu regulēšanā.
Šī funkcija arī ietver nekodējošu RNS vēža audzēju attīstībā un augšanā, ļaujot noteiktām šūnām nenormāli vairoties.
Jaunajā pētījumā Chandrasekhar Kanduri - medicīniskās bioķīmijas un šūnu bioloģijas profesors - un kolēģi redzēja, ka, samazinot nekodēšanas RNS aktivitāti, viņi varēja samazināt audzēja augšanu plaušu vēža peles modelī par 40 līdz 50 procentiem.
Saskaņā ar Kanduri teikto: "Šī saikne [starp nekodējošu RNS un vēzi] ir zināma, taču neviens iepriekš nav veicis tik plašu un plašu analīzi, kā arī nav īpaši pārbaudījis garās nekodētās RNS."
Komandas atklājumi nesen tika publicēti žurnālā Dabas komunikācijas.
“RNS balstītas ārstēšanas nākotne”
Savā projektā Kanduri un kolēģi apskatīja 16 vēža veidus, analizējot 6419 cietos audzējus un 701 veselīgu audu paraugus (kurus viņi izmantoja kā kontroles materiālu).
Pētnieku sākotnējais mērķis bija identificēt garo nekodēto RNS molekulas, kas ir aktīvas tā dēvētajā šūnu dalīšanās DNS sintēzes fāzē, kurās tiek atkārtota ģenētiskā informācija.
"Tā kā starp šūnu dalīšanās ciklu un vēzi ir cieša saikne," saka Kanduri, "mēs to izmantojam kā pamatu, lai identificētu svarīgās garās nekodētās RNS molekulas, kurām ir galvenā loma vēža augšanā."
"Lielāka dažu šo garo nekodēto RNS molekulu ekspresija šūnu dalīšanās cikla laikā var izraisīt šūnu nekontrolējamu dalīšanos, lai tās kļūtu par vēzi," viņš piebilst.
Lai identificētu attiecīgās molekulas, viņi izmantoja RNS sekvencēšanu - rīku, kas ļauj pētniekiem apskatīt izteiktās RNS diapazonu - un tehnoloģiju, kas īpaši izstrādāta Sahlgrenska akadēmijas laboratorijā.
Viņi varēja precīzi noteikt 570 nekodējošas RNS molekulas, kas dažādos vēža veidos bija atšķirīgi izteiktas. Viņi arī atrada 633 jaunus biomarķierus “ar augstu prognozēšanas precizitāti” 14 vēža veidiem.
Lai labāk izprastu, kā šie atklājumi var palīdzēt speciālistiem ārstēt vēzi, Kanduri un komanda strādāja ar pelēm, kas potētas ar cilvēka plaušu vēža audiem.
Divas reizes nedēļā viņi injicēja pelēm bloķētus nukleīnskābes antisense oligonukleotīdus - līdzekli, kas bloķē attiecīgās nekodētās RNS darbību.
15 dienu laikā pēc šīs terapijas pētnieki redzēja, ka vēža audzēju izmērs ir gandrīz samazinājies uz pusi.
"Tādējādi mēs esam identificējuši jaunu metodi, optimizējuši to laboratorijas vidē un identificējuši garas nekodētas RNS molekulas, kas ir iesaistītas nekontrolētā šūnu dalīšanās procesā. Izmantojot mērķi šīm specifiskajām molekulām, mēs esam samazinājuši vēža augšanu. Turklāt molekulas var izmantot arī slimības prognozēšanai. ”
Čandrasekhars Kanduri
Pēc šiem sākotnējiem panākumiem Kanduri un kolēģi ierosina, ka šo metodi nākotnē varētu izmantot cilvēku plaušu vēža ārstēšanai ar tikpat labvēlīgiem rezultātiem.
"Mēs ierosinām šo RNS balstīto metodi izmantot plaušu vēža ārstēšanai, kuras izdzīvošanas rādītājs pēc 5 gadiem pašlaik ir tikai 18 procenti," viņš atzīmē.
"Mums jāveic vairāk pētījumu, lai noskaidrotu, vai ir iespējams veikt klīniskos pētījumus ar pacientiem, taču mēs uzskatām, ka vēža ārstēšanā ir nākotne RNS balstītai ārstēšanai."
