Hroniskas sāpes: jauns savienojums var aizstāt opioīdus
Pētnieki izmēģināja opioīdu alternatīvu hronisku sāpju peles modelī un atklāja, ka tā ir droša, efektīva un tai nav nevienas opioīdu blakusparādības.
Nacionālie veselības institūti (NIH) lēš, ka Amerikas Savienotajās Valstīs 25,3 miljoniem pieaugušo ir hroniskas sāpes.
Tiek teikts, ka cilvēkam ir hroniskas sāpes, kad viņš katru dienu izjūt sāpes 3 mēnešus.
Vēl 40 miljoni ASV cilvēku piedzīvo stipras sāpju līmeni.
Tādi opioīdi kā morfīns un fentanils parasti tiek nozīmēti, lai ārstētu “lielāko sabiedrības veselības problēmu”, kas ir hroniskas sāpes, taču pārmērīga opioīdu izrakstīšana ir izraisījusi arī sabiedrības veselības krīzi.
Opioīdi aktivizē atalgojuma centrus smadzenēs, kas padara tos ļoti atkarīgus. ASV vairāk nekā 2 miljoniem cilvēku ir parādījušies “vielu lietošanas traucējumi”, jo viņiem tiek nozīmēti opioīdu pretsāpju līdzekļi.
Turklāt ilgtermiņā opioīdi var nebūt pat noderīgi hronisku sāpju ārstēšanā, jo organisms kļūst tolerants pret šīm zālēm. Arī opioīdi var padarīt ķermeni vēl jutīgāku pret sāpēm, un daži pētījumi ir parādījuši, ka tie ilgtermiņā var palielināt hronisku sāpju risku.
Šajā kontekstā vajadzība radīt drošākas alternatīvas opioīdiem ir ļoti bīstama. Jauni pētījumi rada ļoti nepieciešamas cerības, jo ir pierādīts, ka modificēta botulīna toksīna forma ir droša un efektīva hronisku sāpju ārstēšanā grauzējiem.
Marijas Maiaru, kura ir pētnieciskā līdzstrādniece Londonas Universitātes koledžas (UCL) Šūnu un attīstības bioloģijas nodaļā Lielbritānijā, ir raksta galvenā autore.
Secinājumi tagad ir publicēti žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna.
Sāpju slāpēšanas “kaujas galviņas” izveide
Maiaru un viņas kolēģi nojauca botulīna molekulu un rekonstruēja to, izmantojot opioīdu, ko sauc par dermorfīnu.
To darot, viņi izveidoja savienojumu, ko viņi sauc par derm-bot, kuru viņi izmantoja, lai izslēgtu sāpju signālus, ko muguras smadzeņu neironi sūta uz smadzenēm.
Pirmkārt, dermorfīns saistās ar neironu virsmas opioīdu receptoriem. Tad tas dod derm-bot savienojumam piekļuvi šūnas iekšienē, kur botulīns bloķē neirotransmitera izdalīšanos, kas nes sāpju signālu smadzenēs.
Atbilstošais pētījuma autors prof. Bazbeks Davletovs no Šefīldas Universitātes Biomedicīnas zinātnes katedras, arī Lielbritānijā, saka: "Mums bija jāatrod labākās sāpju vēršanas molekulārās daļas, lai botulīna klusēšanas" kaujas galviņu "novirzītu uz sāpes kontrolējoša sistēma mugurkaulā. ”
“Šim nolūkam mēs izstrādājām molekulāru Lego sistēmu, kas ļauj mums saistīt botulīna“ kaujas galvu ”ar navigācijas molekulu, šajā gadījumā ar spēcīgo opioīdu, ko sauc par dermorfīnu, ļaujot radīt […] ilgstošus pretsāpju līdzekļus bez blakusparādībām. opioīdu. ”
Savienojums var izraisīt ārstēšanu
Lai pārbaudītu savienojuma iedarbību un izturēšanos ar peles iekaisuma un hronisku sāpju modeli, pētnieki 200 peles apstrādāja ar vienu derm-bot, sp-bot - kas ir atšķirīgi modificēta botulīna molekula - šāvienu vai ar vienu injekciju. morfijs.
Visu grauzēju uzvedība tika izsekota 5 gadus. Šajā laikā tika pārbaudīta grauzēju reakcija uz sāpēm, kā arī divu botulīna bāzes savienojumu atrašanās vieta un saistīšanās īpašības.
"Mēs bijām pārsteigti, redzot, ka pietiek ar vienu niecīgu injekciju, lai vismaz mēnesi apturētu hroniskas sāpes, ko izraisa iekaisums un nervu bojājumi," saka Maiaru.
"Gan sp-bot, gan derm-bot ir ilgstoša iedarbība gan uz iekaisuma, gan neiropātisko sāpju modeli, veiksmīgi apklusinot neironus bez šūnu nāves," viņa turpina.
"Turklāt," saka Maiaru, "viena derm-bot injekcija samazināja mehānisko paaugstinātu jutību tādā pašā mērā kā morfīns. Mēs ceram turpināt izmeklēšanu, lai to pārvērstu klīnikā. ”
Zāles "novērš iecietības un atkarības negatīvos notikumus, kas bieži saistīti ar atkārtotu opioīdu lietošanu," skaidro līdzatbilstošā pētījuma autore UCL profesore Steve Hunt.
"Tas tiešām varētu revolucionizēt hronisku sāpju ārstēšanu, ja mēs tās varam pārvērst klīnikā, novēršot nepieciešamību pēc ikdienas opioīdu uzņemšanas."
Prof. Stīvs Hants
