Vai viena proteīna bloķēšana var novērst depresiju, aptaukošanos un sāpes?
Depresija, aptaukošanās un hroniskas sāpes ir vienas no aktuālākajām pasaules veselības problēmām. Jauni pētījumi, iespējams, ir atraduši zāles, kas kādu dienu varētu novērst visus šos trīs apstākļus.
Gandrīz 40 procenti pieaugušo ASV 2015. – 2016. Gadā dzīvoja ar aptaukošanos. Visā pasaulē gandrīz 40 procentiem pieaugušo ir liekais svars, un 13 procentiem no viņiem ir aptaukošanās.
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem depresija ir galvenais invaliditātes cēlonis visā pasaulē. ASV vairāk nekā 17 miljoni pieaugušo savā dzīvē ir piedzīvojuši vismaz vienu smagas depresijas epizodi.
Visbeidzot, satraucoši ziņojumi no Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) ir norādījuši, ka ASV pieaugušo skaits, kas dzīvo ar hroniskām sāpēm, ir 50 miljoni. Pētījumos hroniskas sāpes ir saistītas ar depresiju, trauksmi un atkarību no opioīdiem.
Visi šie smagie apstākļi nodara zaudējumus pieaugušajiem ASV. Bet vai varētu būt sudraba lode, kas varētu tikt galā ar visām tām uzreiz?
Jauni pētījumi liecina, ka varētu būt. Fēlikss Haushs, Ph.D. no Darmštates Tehniskās universitātes Vācijā, vadīja jaunu pētījumu par viena proteīna bloķēšanas sekām, kam ir saistība ar visiem trim nosacījumiem.
Olbaltumvielu sauc par FK506 saistošo olbaltumvielu 51 vai FKBP51. Hausčs ar kolēģiem izstrādāja savienojumu, kas var bloķēt šī proteīna aktivitāti pelēm. Zāles mazināja grauzēju hroniskas sāpes, uzlaboja garastāvokli un samazināja uztura izraisītu aptaukošanos.
Pētnieki iepazīstināja ar saviem secinājumiem Amerikas Ķīmijas biedrības (ACS) 2019. gada pavasara nacionālajā sanāksmē un izstādē Orlando, FL.
Kāpēc pētīt FKBP51 olbaltumvielu?
Hausčs skaidro: "FKBP51 olbaltumvielai ir svarīga loma depresijas, aptaukošanās, diabēta un hronisku sāpju gadījumos."
Viņš turpina dalīties ar pētījuma motivāciju, sakot, ka daži iepriekšējie pētījumi viņu ir ieinteresējuši.
“Mani ieinteresēja īpašā regulatīvā loma [FKBP51], šķiet, bija šūnās […] [un] tur bija zināms dabīgs produkts, kas varētu kalpot par sākuma punktu. Kopumā tas izskatījās kā interesants proteīns, ar kuru strādāt. ”
Patiešām, iepriekšējie pētījumi liecina, ka FKBP51 var regulēt stresu un vielmaiņu, starpniecību saistot uztura izraisītu aptaukošanos, hronisku stresu un ar stresu saistītus psihiskus apstākļus.
FKBP51 satur vairākas cilvēka ķermeņa daļas, piemēram, smadzenes, muskuļi un tauku audi. Olbaltumviela pilda daudzas funkcijas, tostarp ierobežo cukura uzņemšanu un ierobežo tauku daudzumu, kas pārvēršas par brūniem taukiem - labo tauku veidu, kas palīdz barības vielas pārveidot enerģijā.
Tāpēc olbaltumviela FKBP51 var likt mums uzglabāt taukus, nevis tos sadedzināt, kas var izraisīt aptaukošanos. Olbaltumvielas ir iesaistītas arī tajā, kā mūsu ķermenis reaģē uz stresu.
FKBP51 inhibitors ietekmē stresu, garastāvokli, svaru
Tomēr mērķauditorija uz FKBP51 olbaltumvielu agrāk ir izrādījusies sarežģīta, galvenokārt tāpēc, ka tas izskatās ļoti līdzīgs citam proteīnam, kuram tas ir tuvu, ko sauc par FKBP52.
"Šie divi proteīni pēc savas struktūras ir ļoti līdzīgi, taču šūnās viņi dara pretējas lietas," skaidro Hausčs.
“Mums ir šī iņ-jaņ situācija. Tiek uzskatīts, ka selektivitāte starp šiem diviem proteīniem ir izšķiroša, taču to ir grūti panākt, jo abi proteīni ir tik līdzīgi. ”
"Mēs atklājām, ka FKBP51 var mainīt savu formu tā, kā FKBP52 nevar, un tas ļāva attīstīt ļoti selektīvus inhibitorus," turpina pētnieks. Zinātnieki izmantoja kodolmagnētiskās rezonanses paņēmienus, lai atklātu jaunu saistīšanās vietu FKBP51.
Rezultātā viņi izstrādāja "ļoti selektīvu inhibitoru", ko viņi sauca par SAFit2. Pārbaudes ar pelēm atklāja tās priekšrocības. "Tas patiešām palīdz pelēm labāk tikt galā stresa situācijās," saka Hausčs.
Patiesībā SAFit2 pazemināja stresa hormona līmeni un veicināja grauzējiem stresa pārvarēšanas mehānismus. "Turklāt SAFit2 mazināja iekaisuma sāpju izraisītu invaliditāti un uztura izraisītu aptaukošanos," ziņo zinātnieki.
"Tādējādi FKBP51 inhibīcija varētu būt jauna terapeitiska iespēja [depresijas, aptaukošanās, diabēta un hronisku sāpju stāvokļu ārstēšanai]."
Felikss Hausčs
Visbeidzot, tomēr pētnieki brīdina, ka viņiem ir jāpaveic daudz vairāk darba, pirms viņi var izmēģināt zāles cilvēkiem.
