AKŪTA MIELOĪDĀ LEIKĒMIJA: JAUNA ĀRSTĒŠANA PĀRVAR ĶĪMIJIZTURĪBU

Zinātnieki ir atklājuši jaunu veidu, kā pārvarēt ķīmijterapijas rezistenci akūtas mieloīdo leikēmijas gadījumā. Ja laboratorijas sasniegums tiks pārvērsts klīnikā, tas varētu ievērojami uzlabot izdzīvošanas iespējas cilvēkiem ar retu asins vēzi.

Šāds izrāviens varētu nozīmēt lielākas izdzīvošanas iespējas cilvēkiem ar AML.

Pētnieki no Otavas slimnīcas un Otavas universitātes Kanādā redzēja, ka olbaltumvielu, ko sauc par MTF2, trūkums palīdz izmainīt gēnu ekspresiju akūtās mieloleikozes (AML) šūnās tā, ka tās attīstīs izturību pret ķīmijterapiju.

Zinātnieki atklāja, ka MTF2 deficīts AML šūnās pārspīlē vēzi veicinošo gēnu, ko sauc MDM2. Tas bloķē audzēja nomācošo proteīnu p53 un izjauc šūnu cikla procesu, kas izraisa šūnu nāvi, kad ķīmijterapija bojā šūnas.

Pēc tam viņi pārbaudīja bloķēšanas efektu MDM2 ķīmijizturīgas AML peles modelī. Visas peles, kuras saņēma ārstēšanu līdzās ķīmijterapijai, izdzīvoja un parādīja "pilnīgu remisiju", savukārt tās, kuras saņēma tikai ķīmijterapiju, nomira.

Tagad žurnālā ir iekļauts ziņojums par pētījumu kopā ar detalizētu pārskatu par iesaistītajiem gēnu ekspresijas mehānismiem Vēža atklāšana.

Kopīgais vecākais pētījuma autors Viljams Stenfords, kurš ir Otavas universitātes profesors un strādā arī kā vecākais zinātnieks Otavas slimnīcā, saka, ka rezultāti tika “aizpūsti”.

"Ja šie atklājumi," viņš turpina, "izturēs klīniskos pētījumos, mēs varētu saņemt jaunu ārstēšanu cilvēkiem, kuri šodien gandrīz noteikti nomirtu no savas slimības."

AML un ķīmijrezistence

AML ir asins vēzis, kas sākas kaulu smadzenēs, kur organisms ražo jaunas asins šūnas. Vēzis drīz izplatās asinīs. Dažos gadījumos tas var izplatīties arī uz citām ķermeņa daļām, piemēram, aknām, liesu, limfas sistēmu, sēkliniekiem, smadzenēm un muguras smadzenēm.

Lai arī reti, AML ir visizplatītākais asins vēzis pieaugušajiem. Parasti tas notiek pēc 45 gadu vecuma, bet tas var skart arī jaunākus cilvēkus, tostarp bērnus. Amerikas Savienotajās Valstīs vidējais risks saslimt ar AML dzīves laikā ir aptuveni 0,5 procenti.

Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības (ACS) datiem 2018. gadā ASV būs aptuveni 19 520 jauni AML gadījumi un apmēram 10 670 slimības nāves gadījumi.

Pretestības pret ķīmijterapiju pārvarēšana ir galvenā problēma AML ārstēšanā. Lielākā daļa cilvēku, kas mirst no šīs slimības, pakļaujas ķīmijrezistences dēļ. Apmēram viena trešdaļa cilvēku vispār nereaģē, savukārt sākotnēji varētu reaģēt 40–50 procenti, bet pēc tam viņu vēzis atgriežas.

Iepriekšējā darbā profesors Stenfords un viņa komanda bija atklājuši, ka MTF2 ir svarīgs asins pagatavošanai. Viņi izveidoja šo jauno izmeklēšanu, lai izpētītu olbaltumvielu lomu vēža gadījumā.

MTF2 palīdz bloķēt vēzi veicinošu gēnu

Izmantojot paraugus, kas ņemti no cilvēkiem ar AML, komanda atklāja, ka iespēja palikt dzīvam 5 gadus pēc ķīmijterapijas sākuma bija trīs reizes lielāka tiem, kam AML šūnās bija “normāla MTF2 aktivitāte”, salīdzinot ar tiem, kuriem bija zema aktivitāte.

Sākumā viņi domāja par MTF2 izmantošanu kā biomarķieri, lai noteiktu, kuri cilvēki ar AML varētu gūt lielāko labumu no eksperimentālās ārstēšanas.

"Bet tad," skaidro profesors Stenfords, "mēs sākām domāt, ka, ja mēs varētu saprast, ko dara MTF2, varbūt mēs varētu izmantot šo informāciju, lai izstrādātu jaunu ārstēšanu."

Pēc tam viņi iedziļinājās MTF2 darbībās un atklāja, ka olbaltumviela mainīja gēnu ekspresiju, ļaujot ķīmiskos tagus novietot vēzi veicinoša gēna tuvumā MDM2. Birkas samazina gēna ekspresiju.

Kad komanda pakļāva ķīmijterapiju AML šūnām ar normālu MTF2 aktivitāti, viņi piedzīvoja normālu bojāto šūnu likteni: ieprogrammētu šūnu nāves veidu, ko sauc par apoptozi. Tas bija tāpēc, ka MTF2 klātbūtne ļāva ķīmisko marķējumu, kas inhibē MDM2.

Tomēr AML šūnām ar zemu MTF2 aktivitāti nebija iespējas izvietot tagus tuvu MDM2 un samazināt tā izteiksmi. Tāpēc viņi nenonāca šūnu nāves ceļā un turpināja dzīvot un dalīties, pat ja komanda tos pakļāva lielam ķīmijterapijas apjomam.

MDM2 blokatori ar ķīmijterapiju

Pēc tam pētnieki pārbaudīja zāles, kas bloķē MDM2 uz AML peles modeļiem. Viņi izstrādāja modeļus, izmantojot ķīmiski izturīgas AML šūnas no cilvēkiem.

Visas peles, kas saņēma abus MDM2 blokatori un ķīmijterapija izdzīvoja 4 mēnešu pētījumā, bet tie, kas saņēma tikai ķīmijterapiju, nomira.

Otra pētījuma autore Dr. Karīna Y. Ito, Otavas slimnīcas vecākā pētniece, saka, ka viņus ļoti mudina veikt preklīniskos datus no pētījumiem ar dzīvniekiem.

Vēl ir daudz darāmā, piemēram, pareizo zāļu atrašana izmēģinājumam un testa izstrāde, lai identificētu pacientus, kuri, visticamāk, reaģētu uz eksperimentālo ārstēšanu.