Alkohols var izraisīt smadzeņu darbību Alcheimera slimības dēļ, bet kā?
Daži pētījumi liecina, ka alkohola lietošana cilvēkiem varētu pakļaut paaugstinātu Alcheimera slimības attīstības risku vēlāk dzīvē. Bet šo attiecību mehānika ir bijusi neskaidra - līdz šim.
Alcheimera slimība ietekmē cilvēka atmiņu, kā arī viņa spriešanas un lēmumu pieņemšanas spējas.
Smadzenēs Alcheimera slimību raksturo beta-amiloido plāksnīšu veidošanās.
Šie lipīgie amiloidā beta olbaltumvielu gabali traucē signālus, kas tiek pārraidīti starp smadzeņu šūnām, tādējādi kavējot informācijas apriti smadzenēs.
Saskaņā ar pētījumiem, par kuriem ziņoja Medicīnas ziņas šodien šī gada sākumā liela alkohola lietošana spēlē nozīmīgu lomu daudzu agrīnās demences diagnožu attīstībā.
Tomēr mehānismi, kas saistīti ar smadzeņu padarīšanu neaizsargātāku pret šo stāvokli, lielākoties joprojām ir neskaidri.
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka alkohola lietošana var ietekmēt noteiktus gēnus, kas regulē iekaisumu smadzenēs.
Lai gan tas var piedāvāt dažas norādes par ceļiem, pa kuriem alkohols var predisponēt cilvēku Alcheimera slimības attīstībai, esošie pētījumi vēl nebija parādījuši, kurš no alkohola lietošanas skartajiem gēniem parasti aizsargā smadzenes no neirodeģenerācijas.
Nesen Čikāgas Ilinoisas universitātes speciālisti veica pasākumus, lai skaidrāk identificētu ceļus, pa kuriem smagā alkohola lietošana var sabojāt aizsargmehānismus, kas pasargā smadzenes no neironu bojājumiem.
Viņu rezultāti, parādot, kā alkohols var apturēt smadzeņu attīrīšanos no amiloid beta (kas ir proteīns, kas Alcheimera slimībā veido obstruktīvas kopas), tagad ir publicēti Neiroinflammācijas žurnāls.
Gēnu izpausmi izmaina alkohols
Vadošais autors Dr. Douglas Feinstein un viņa kolēģi izmantoja žurku mikroglija šūnas - smadzenēs atrastās imūnās šūnas un muguras akordu -, lai noteiktu, kurus gēnus ietekmēs gan alkohola iedarbība, gan augsts iekaisuma līmenis minētajās šūnās.
Iemesls, kāpēc viņi izvēlējās strādāt tieši ar mikrogliju šūnām, ir tāpēc, ka šīm šūnām parasti tiek uzdots patērēt amiloido beta, kas veido plāksnes Alcheimera slimībā.
Šis process ir pazīstams kā “fagocitoze”, kas aptuveni tiek tulkots kā “šūnu ēšanas darbība”.
Tajā pašā laikā ir zināms, ka mikrogliju šūnas kļūst aktīvas, ja tiek pakļautas alkohola iedarbībai, un tās izsaka augstu iekaisuma marķieru līmeni.
Ņemot to vērā, pētnieki eksperimentēja ar žurku mikrogliju šūnām, pakļaujot tās alkoholam, citokīniem (vielām, kas palīdz pastiprināt iekaisuma reakciju) vai arī alkoholam un citokīniem.
Iedarbība katrā gadījumā ilga 24 stundas, pēc tam Dr Feinšteins un komanda izpētīja visas izmaiņas, kas bija notikušas gēnu ekspresijā katra no šiem eksperimentiem.
Pētnieki arī pārbaudīja alkohola ietekmi uz mikroglijas spēju iztīrīt amiloido beta.
Viņi atklāja, ka 312 gēni izmainīja izpausmi tikai pēc alkohola iedarbības, savukārt tas pats attiecās uz 3082 gēniem pēc iedarbības tikai ar citokīniem un 3552 gēniem pēc vienlaicīgas iedarbības gan uz citokīniem, gan alkoholu.
Vidēji 16 procentiem gēnu parādījās izpausmes līmeņa izmaiņas, kas svārstījās no ekspresijas samazināšanās par 50 procentiem, salīdzinot ar normālu līmeni, līdz ekspresijas pieaugumam par 72 procentiem, salīdzinot ar normu.
Alkohols veicina kaitīgu olbaltumvielu uzkrāšanos
Tas nozīmē, ka tikai ļoti maz gēnu spēlēja lomu gan amiloid beta beta fagocitozē, gan šūnu līmenī iekaisuma procesos.
"Starp gēniem, kurus mēs redzējām mainītos, daudzi bija iesaistīti fagocitozē," saka ārsts Feinšteins, "kas ir pirmais gadījums, kad tas tiek parādīts."
"Lai gan šie pētījumi tika veikti izolētās šūnās," viņš turpina paskaidrot, "mūsu rezultāti liecina, ka alkohols kavē mikrogliju spēju noturēt smadzenes no beta amiloidāta un var veicināt Alcheimera slimības attīstību."
Svarīgi ir tas, ka, kad komanda mēģināja pakļaut mikrogliju alkohola līmenim, kas atbilst cilvēkiem, kuri lieto alkoholiskos dzērienus vai kuriem ir spēcīgs alkohola lietošanas ieradums, viņi redzēja, ka mikrogliju šūnu spēja iztīrīt amiloido beta tika nomākta aptuveni 15 procenti pēc tikai 1 stundas ilgas iedarbības.
Tas ļāva pētniekiem secināt, ka alkohola ietekmes dēļ var būt traucēta mikroglia fagocitoze, kas smadzenes var atstāt neaizsargātas pret neirodeģenerāciju.
"Mēs neturpinājām pētījumu, lai noskaidrotu, vai fagocitoze ir vēl vairāk pasliktinājusies pēc ilgākas alkohola iedarbības, taču šķiet, ka šīs izmaiņas mikrogliju šūnās varētu būt Alcheimera slimības attīstības faktors."
Dr Daglass Feinšteins
