Agresīvs smadzeņu vēzis: kāpēc imūnterapija neizdodas?
Jauns pētījums, kas tagad parādās žurnālā Dabas medicīna pārbaudīja glioblastomas audzējus, un rezultāti tuvina zinātniekus izpratnei, kāpēc šī smadzeņu vēža forma nereaģē uz imūnterapiju tikpat labi kā citi vēži.
Imūnterapija ir ārstēšanas veids, kura mērķis ir uzlabot imūnsistēmu cīņā pret vēzi.
Terapija ir izrādījusies ļoti veiksmīga pret dažādiem agresīviem vēžiem, piemēram, trīskārt negatīvu krūts vēzi.
Tomēr imūnterapija faktiski palīdz mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem ar glioblastomu.
Šī ir smadzeņu vēža forma, kuras vidējā perspektīva ir tikai 15–18 mēneši.
Tātad, kāpēc imūnterapija šajos audzējos nedarbojas tik efektīvi? Zinātnieku grupa, kuru vada Rauls Rabadans, Ph.D. - Sistēmas bioloģijas un biomedicīnas informātikas profesors Kolumbijas Universitātes Vagelos ārstu un ķirurgu koledžā Ņujorkā, Ņujorkā.
PD-1 olbaltumvielu loma vēzē
Kā skaidro zinātnieki, vēzis dažkārt bloķē imūnsistēmas darbību, ietekmējot olbaltumvielu, ko sauc par PD-1.
PD-1 atrodas imūnās šūnās, ko sauc par T šūnām. Tur tas palīdz nodrošināt, lai imūnsistēma nepārspīlētu savu reakciju, reaģējot uz draudiem. Kad PD-1 saistās ar citu olbaltumvielu, ko sauc par PD-L1, tas neļauj T šūnām uzbrukt citām šūnām, ieskaitot audzēja šūnas.
Tātad, daži imūnterapijas medikamenti darbojas, bloķējot PD-1, kas “atbrīvo imūnsistēmas bremzes” un ļauj T šūnām palaist vaļā un nogalināt vēža šūnas.
PD-1 inhibitori ir veiksmīgi lielākajā daļā vēža veidu, tāpēc profesors Rabadans un kolēģi domāja, kādu efektu šīs zāles varētu ietekmēt glioblastomā. Viņi pētīja audzēja mikrovidi - tas ir, šūnas, kas uztur audzēja augšanu - 66 cilvēkiem ar glioblastomu.
Pētnieki pētīja audzēja mikrovidi gan pirms, gan pēc audzēju ārstēšanas ar PD-1 inhibitoriem nivolumabu vai pembrolizumabu.
No 66 glioblastomas gadījumiem 17 reaģēja uz imūnterapiju vismaz 6 mēnešus.
Paredzēt personas reakciju uz ārstēšanu
Pētnieku genomiskā un transkripptiskā analīze parādīja, ka pārējiem šiem audzējiem bija ievērojami vairāk mutāciju gēnā, ko sauc PTEN, kas parasti kodē fermentu, kas darbojas kā audzēja nomācējs.
Profesors Rabadans un viņa kolēģi arī atklāja, ka lielāks viņu skaits PTEN mutācijas palielināja makrofāgu skaitu. Tās ir imūnās šūnas, kas parasti “ēd” baktērijas, vīrusus un citus mikroorganismus.
Makrofāgi arī izskalo atmirušās šūnas un šūnu atkritumus, kā arī stimulē citu imūno šūnu aktivitāti.
Glioblastomas gadījumā makrofāgi izraisīja augšanas faktorus, kas veicināja vēža šūnu augšanu un izplatīšanos. Analīze atklāja arī to, ka vēža šūnas glioblastomas audzējos bija ļoti cieši sapakotas, kas imūno šūnām varētu apgrūtināt iekļūšanu audzējā un to iznīcināšanu.
No otras puses, audzējiem, kas reaģēja uz ārstēšanu, bija vairāk ģenētisku izmaiņu MAPK signāla ceļā, kas ir galvenais šūnu funkcijas regulēšanai.
Pētījuma līdzautors Dr. Fabio M. Iwamoto - neiro-onkologs un neiroloģijas docents Kolumbijas Universitātes Vagelos ārstu un ķirurgu koledžā - komentē secinājumus, sakot:
"Šīs mutācijas radās pirms pacientu ārstēšanas ar PD-1 inhibitoriem, tāpēc mutāciju pārbaude var piedāvāt drošu veidu, kā prognozēt, kuri pacienti varētu reaģēt uz imūnterapiju."
Pētījuma autori arī norāda, ka glioblastomas audzēji, kuriem ir MAPK mutācijas, var labāk reaģēt uz kombinētu PD-1 inhibitoru un MAPK mērķtiecīgu zāļu ārstēšanu. Tomēr šādai terapeitiskai pieejai joprojām ir jāveic papildu pārbaudes.
Prof. Rabadans norāda: "Mēs joprojām esam vēža imūnterapijas izpratnes sākumā, īpaši glioblastomas gadījumā."
"Bet mūsu pētījums rāda, ka mēs varam spēt paredzēt, kuri glioblastomas pacienti varētu gūt labumu no šīs terapijas. Mēs esam identificējuši arī jaunus ārstēšanas mērķus, kas varētu uzlabot imūnterapiju visiem glioblastomas pacientiem. ”
