Parkinsona slimība: Jauna gēnu terapija liecina par daudzsološu profilaksi
Parkinsona slimības un dažu demences formu pazīmes ir Lewy ķermeņi, toksiski agregāti, kas veidojas smadzenēs un izjauc nervu ķēdes. Japānas Osakas universitātes pētnieki sākotnējā peles pētījumā tagad testē jaunu profilaktisku terapiju.
Saskaņā ar Parkinsona fonda informāciju aptuveni 2020. gadā aptuveni 1 miljonam cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs būs Parkinsona slimība, un aptuveni 60 000 pieaugušo ASV katru gadu saņem šī stāvokļa diagnozi.
Viņi piebilst, ka visā pasaulē vairāk nekā 10 miljoni cilvēku dzīvo ar Parkinsona slimību. Lai gan tas ir tik izplatīts, zinātnieki joprojām nav pārliecināti, kas to izraisa, un ārsti izraksta tikai simptomātisku ārstēšanu šī stāvokļa ārstēšanai.
Neskatoties uz to, pētnieki turpina pētīt tā cēloņus un iespējamās profilaktiskās terapijas. Nesen zinātnieku komanda no Japānas Osakas universitātes nolēma noskaidrot, vai mērķtiecīga olbaltumviela, ko sauc par alfa-sinukleīnu, kas apvienojas Lewy ķermeņos, varētu palīdzēt novērst vai novērst Parkinsona slimību.
Šim nolūkam viņi ir pārbaudījuši jaunu gēnu terapiju pelēm ar šo neiroloģisko stāvokli. Viņu atklājumi, kas parādās Zinātniskie ziņojumi, liek domāt, ka šī jaunā pieeja ir daudzsološa un ka zinātniekiem būtu jāturpina pētījumi.
"Lai gan ir zāles, kas ārstē simptomus, kas saistīti ar [Parkinsona slimību], nav pamata ārstēšanas, kas kontrolētu slimības sākumu un progresēšanu," atzīmē pētījuma galvenā autore Takuya Uehara.
"Tāpēc mēs meklējām veidus, kā novērst alfa-sinukleīna izpausmi un efektīvi novērst [Parkinsona slimības] fizioloģisko cēloni," piebilst Uehara.
Ietekme uz Parkinsona slimību un demenci
Pirmkārt, komanda izstrādāja ģenētiskā materiāla “spoguļa” sadaļas, lai tās atbilstu tām, kas atbilst alfa-sinukleīnam. Pēc tam pētnieki šo ģenētisko fragmentu stabilizēšanai izmantoja amido savienošanu - paņēmienu, kurā molekulu savienošanai tiek izmantoti aminoradikāļi.
Šī iemesla dēļ viņi jaunos ģenētiskos fragmentus nosauca par amido tiltu modificētiem nukleīnskābes modificētiem antisense oligonukleotīdiem jeb ASO. Šie fragmenti darbojas, saistoties ar to atbilstošo ģenētisko secību, kas ir kurjera RNS (mRNS). MRNS uzdevums ir palīdzēt “dekodēt” ģenētisko informāciju, pārveidojot to olbaltumvielās.
Saistoties ar mRNS, ASO neļauj tai pārtulkot ģenētisko informāciju, kas kodē alfa-sinukleīnu, proteīnu, kas veido Lewy ķermeņus.
Pētnieki eksperimentēja ar dažādiem ASO variantiem, līdz atrada tādu, kas pazemināja alfa-sinukleīna mRNS līmeni pat par 81%. Visbeidzot, komanda pārbaudīja savas jaunās pieejas efektivitāti peles modeļos.
"Kad mēs pārbaudījām ASO peles [Parkinsona slimības] modelī, mēs atklājām, ka tas tika piegādāts smadzenēm bez nepieciešamības pēc ķīmiskiem nesējiem," skaidro pētījuma līdzautore Chi-Jing Choong. Grauzējiem jaunā gēnu terapija izrādījās efektīva un daudzsološa.
"Turpmāka pārbaude parādīja, ka ASO efektīvi samazināja alfa-sinukleīna ražošanu pelēm un ievērojami samazināja slimības simptomu smagumu 27 dienu laikā pēc ievadīšanas," saka Choong.
Nākotnē pētnieku mērķis ir turpināt šīs metodes testēšanu. Ja viņu turpmākie centieni izrādīsies veiksmīgi, viņi cer, ka jaunā terapeitiskā pieeja varētu palīdzēt novērst un ārstēt ne tikai Parkinsona slimību, bet arī citus neirodeģeneratīvos apstākļus, kuros Lewy ķermeņiem ir galvenā loma.
"Mūsu rezultāti parādīja, ka gēnu terapija, izmantojot alfa-sinukleīna mērķtiecīgas ASO, ir daudzsološa stratēģija [Parkinsona slimības] kontrolei un profilaksei. Mēs sagaidām, ka nākotnē šo metodi izmantos, lai veiksmīgi ārstētu ne tikai [Parkinsona slimību], bet arī demenci, ko izraisa alfa-sinukleīna uzkrāšanās. ”
Vecākais autors Dr. Hideki Močizuki
