Aizkuņģa dziedzera vēzis: divu sitienu ārstēšanas pieeja liecina par solījumu
Aizkuņģa dziedzera vēzi var būt iespējams ārstēt, lietojot vienu medikamentu, lai panāktu, ka vēža šūnas ir atkarīgas no viena enerģijas avota, un citas zāles, kas to no tām atņem.
Šī pieeja izskatās daudzsološa pēc tam, kad nesen veiktais pētījums laboratorijā to veiksmīgi pārbaudīja ar aizkuņģa dziedzera vēža šūnām un pelēm.
Pētnieki, kuri vadīja pētījumu Linberger visaptverošajā vēža centrā Ziemeļkarolīnas universitātē (UNC) Chapel Hill.
Viņi cer, ka atklājumi radīs jaunas iespējas aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai - slimībai, kurai parasti ir slikta prognoze.
Amerikas Savienotajās Valstīs tikai aptuveni 8,5 procenti cilvēku dzīvo vairāk nekā 5 gadus pēc aizkuņģa dziedzera vēža diagnosticēšanas.
Žurnāls Dabas medicīna nesen publicēja dokumentu par jaunajiem atklājumiem.
Pirmais autors Kirstens Braients, Ph.D., kurš ir UNC zinātniskais docents, saka, ka ir agras dienas un vēl ir daudz darāmā. Ir jautājumi, kas jārisina, un cilvēku klīniskie pētījumi par zāļu drošumu un veikšanas efektivitāti.
Tomēr viņa joprojām ir piesardzīgi optimistiska, it īpaši tāpēc, ka cita komanda nesen ir izdarījusi līdzīgu secinājumu citā pētījumā.
"Tas, iespējams, neārstē aizkuņģa dziedzera vēzi, bet tas ir vēl viens solis ceļā uz vairāk ārstēšanas iespējām," piezīmē Braients.
Aizkuņģa dziedzera vēzis un autofāgija
Aizkuņģa dziedzeris ir liels, plakans orgāns, kas sēž dziļi vēdera iekšpusē aiz vēdera. Tas ražo fermentus un hormonus, kas palīdz sagremot pārtiku un kontrolēt cukura līmeni asinīs.
Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) datiem aizkuņģa dziedzera vēzis ir viens no “10 visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem”, kas rodas gan vīriešiem, gan sievietēm ASV, un tas ir atbildīgs par aptuveni 7 procentiem no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem.
Aizkuņģa dziedzera vēzi agrīnā stadijā ir grūti noteikt. Dziļa orgāna atrašanās ķermeņa iekšienē nozīmē, ka audzējus un gabalus nav viegli pamanīt ikdienas eksāmenos. Bieži vien līdz brīdim, kad parādās simptomi, vēzis jau ir izplatījies, tāpēc to ir grūti ārstēt.
Jaunajā pētījumā galvenā uzmanība tiek pievērsta autofāgijai, kas ir termins, kas burtiski nozīmē "sevis ēšana". Tas ir process, kurā šūnas pārstrādā izlietotos materiālus, tādējādi atbrīvojot enerģiju.
Pētnieki izstrādāja un pārbaudīja stratēģiju, saskaņā ar kuru viņi ieguva aizkuņģa dziedzera vēža šūnas, lai paļautos uz autofāgiju kā galveno degvielas avotu, un pēc tam to bloķēja.
Viņi izmantoja vienu savienojumu, lai apturētu vēža šūnu spēju izmantot citus enerģijas avotus, liekot tām lielā mērā paļauties uz autofāgiju, un pēc tam viņi izmantoja citu savienojumu, kas arī to netieši bloķēja.
"Tas, ko mēs atradām," saka vecākais pētījuma autors Čenings Džerss, kurš ir UNC farmakoloģijas profesors, "ir tas, ka, ja jūs kropļojat, iespējams, vissvarīgāko enerģijas ceļu - glikolīzi -, vēža šūna patiešām sāk ciest, un tā sprūdi līdz pat autofāgijai. ”
Autofāgijas inhibitoru potenciāla palielināšana
Faktiski profesora Der un viņa kolēģu izstrādātā stratēģija potenciāli varētu palielināt autofagijas inhibitoru kā aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanas potenciālu.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka galvenais aizkuņģa dziedzera vēža virzītājspēks ir mutācija KRAS gēns. Tomēr, kad pētnieki ir mēģinājuši izstrādāt ārstēšanu, kas vērsta uz mutāciju, viņi nav guvuši daudz panākumu.
Tikmēr citi pētījumi arī atklāja, ka autofāgija ir aktīvāka aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā ar mutāciju KRAS gēns. Bet mēģinājumi netieši bloķēt autofagiju ar inhibitoru hidroksihlorohīnu izraisīja arī vilšanos.
Prof. Der norāda, ka izmēģinājumu ar hidroksihlorohīnu neveiksme bija tā, ka vēža šūnas pārgāja uz citu enerģijas avotu.
"Vēža šūnām ir daudz enerģijas iespēju - mēs zinām vismaz četras vai piecas," viņš paskaidro.
Der un viņa kolēģi pārbaudīja dažas idejas par cilvēka aizkuņģa dziedzera šūnām un pelēm. Viņi atklāja, ka klusēšana KRAS padarīja šūnas vairāk atkarīgas no autofāgijas; tas faktiski "apgrūtināja" viņu spēju izmantot citus enerģijas avotus. Tas bija viens no veidiem, kā viņus vājināt.
Pēc tam komanda atklāja, ka, apvienojot savienojumu, kas bloķē signālus “lejpus” KRAS ar autofagijas inhibitoru hidroksihlorohīns darbojās vēl labāk. Abi savienojumi palīdzēja viens otram.
"Es turpināšu uzlabot šo kombināciju turpmākai izmantošanai un meklēju citas ārstēšanas stratēģijas, kas varētu nākt par labu aizkuņģa dziedzera vēža slimniekiem."
Kirstena Braienta, Ph.D.
