Galvenais smadzeņu proteīns var būt tas, kas uztur hroniskas sāpes
Jauns grauzēju pētījums atklāj galveno olbaltumvielu, kas var izskaidrot, kāpēc hroniskas sāpes turpinās. Atzinumi var izraisīt terapeitiskus līdzekļus, kas varētu "traucēt sāpju uzturēšanu". "
Saskaņā ar jaunākajām aplēsēm hroniskas sāpes skar vairāk nekā 20% pieaugušo iedzīvotāju Amerikas Savienotajās Valstīs.
Termins “hroniskas sāpes” raksturo visas sāpes, kas ilgst ilgāk par 3 mēnešiem. Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem pamatā esošais stāvoklis, ievainojums, operācija vai iekaisums parasti izraisa hroniskas sāpes.
Tomēr daudzos gadījumos cēlonis joprojām nav zināms. Lai gan sākotnējais sprūda var izskaidrot, kāpēc sāpes sākās, iemesls, kāpēc tās turpinās, joprojām ir noslēpums.
Tagad Ņujorkas Sinaja kalna slimnīcas Icahn medicīnas skolas pētnieki, iespējams, ir atklājuši olbaltumvielu, kas izskaidro, kāpēc hroniskas sāpes nepazudīs.
Pēdējā darba autore ir Ph.D. Venēcija Zahariou, kura ir Neša ģimenes neirozinātņu katedras, Farmakoloģijas zinātņu katedras un Frīdmana smadzeņu institūta profesore Ikaņas Medicīnas skolā.
Secinājumi parādās Journal of Neuroscience.
“RGS4 kā potenciāls terapeitiskais mērķis”
Prof. Zachariou un viņas komanda savus pētījumus koncentrēja uz RGS4, kas ir olbaltumviela, kas ir daļa no “G proteīna signalizācijas regulatora” (RGS) ģimenes.
Dažādas smadzeņu zonas, kas saistītas ar “garastāvokli, kustību, izziņu un atkarību”, izsaka RGS4. Psihotropie medikamenti, stress un kortikosteroīdi var regulēt RGS4 olbaltumvielu.
RGS olbaltumvielas parasti ir iesaistītas opioīdu signalizācijā, kā arī opioīdu tolerances attīstībā.
Pašreizējā pētījumā pētnieki izmantoja hronisku sāpju peles modeļus, kur sāpju izraisītājs bija vai nu nervu traumas, vai iekaisums.
Komanda atcēla gēnu, kas izsaka RGS4 olbaltumvielu, un pārbaudīja to izdarīšanas lomu sāpju izraisīšanā, pastiprināšanā vai uzturēšanā.
Izslēdzot Rgs4 gēns neietekmēja hronisku sāpju izraisīšanu. Tomēr tas palīdzēja pelēm atgūties no “maņu paaugstinātas jutības simptomiem”, kas radās aizmugurējo ķepu iekaisuma, peles aizmugurējo ekstremitāšu nervu traumu vai ķīmijterapijas izraisītas neiropātijas dēļ.
Konkrēti, peles ar ablēto RGS4 atveseļojās pēc nervu traumas simptomiem pēc 3 nedēļām. Šie grauzēji parādīja arī dinamiskāku, ļoti motivētu uzvedību.
Arī RGS4 ekspresijas samazināšana smadzeņu zonā, kas apstrādā sāpes un saņem signālus no muguras smadzenēm, palīdzēja pelēm atgūties no “mehāniskas un aukstas paaugstinātas jutības […] [un] alodinijas” simptomiem. Tas arī palielināja grauzēju motivāciju braukt ar riteni.
RNS sekvencēšana un Western blot analīze arī atklāja norādes par gēniem un ceļiem, kurus ietekmē RGS4. Prof. Zachariou un komanda raksta:
"Kopumā mūsu pētījums sniedz informāciju par jaunu intracelulāru ceļu, kas veicina hronisku sāpju stāvokļu saglabāšanu un norāda uz RGS4 kā potenciālo terapeitisko mērķi."
"Mūsu pētījumi atklāj, ka RGS4 darbības veicina pāreju no akūtām un subakūtām sāpēm uz patoloģiskām sāpju stāvokļiem un sāpju saglabāšanu," komentē profesors.
Nākotnē zinātnieki plāno sīkāk izpētīt RGS4 lomu muguras smadzeņu un garastāvokļa regulēšanā, kā arī pārbaudīt virkni RGS4 inhibitoru.
"Tā kā hroniskas sāpju stāvokļi ietekmē daudzus neiroķīmiskos procesus, un viena mērķa medikamenti, visticamāk, nedarbosies, ir aizraujoši atrast daudzfunkcionālu olbaltumvielu, kuru var mērķēt, lai izjauktu sāpju uzturēšanu," saka profesors Zachariou.
