Kā D vitamīns palīdz cīnīties ar izturīgu pret ārstēšanu vēzi
Galvenais ķīmijterapijas neveiksmju cēlonis ir tas, ka audzējiem rodas rezistence pret pretvēža līdzekļiem. Tagad jauns pētījums atklāj, kā D vitamīns var palīdzēt pārvarēt šo problēmu.
Pētnieki no Dienviddakotas Valsts universitātes Brukingā ir pierādījuši, ka kalcitriols un kalcipotriols, divas aktīvās D vitamīna formas, var bloķēt mehānismu, kas vēža šūnām ļauj kļūt izturīgām pret zālēm.
Mehānisms ir zāļu pārvadātāju proteīns, ko sauc par daudzu zāļu rezistenci saistītu olbaltumvielu 1 (MRP1). Olbaltumviela sēž šūnas sieniņā un izdzen sūkni, kas izstumj vēža zāles no šūnas.
Pētnieki parādīja, ka kalcitriols un kalcipotriols var selektīvi sasmalcināt vēža šūnas, kurām ir pārāk daudz MRP1, un tās iznīcināt.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - Dienviddakotas Valsts universitātes ķīmijas un bioķīmijas docents - ir nesenā pētījuma vecākais autors Zāļu vielmaiņa un iznīcināšana dokuments par atklājumiem.
Viņš norāda, ka "vairāki epidemioloģiskie un preklīniskie pētījumi parāda D vitamīna pozitīvo ietekmi uz vēža riska un progresēšanas samazināšanu, taču mēs pirmie atklājam tā mijiedarbību ar zāļu pārvadātāju olbaltumvielām un spēju selektīvi iznīcināt pret zālēm izturīgas vēža šūnas."
Irams skaidro, ka kalcitriols un kalcipotriols nespēj nogalināt “naivās vēža šūnas”, kurām vēl nav izveidojusies ķīmijrezistence. Tomēr, tiklīdz šūnas kļūst izturīgas pret zālēm, tās kļūst par kalcitriola un kalcipotriola upuriem.
Transporter olbaltumvielas, daudzu zāļu rezistence
Zāļu pārvadātāju olbaltumvielas virza šūnu procesus, kas absorbē, izplata un izspiež zāles no ķermeņa.
Vēža šūnas, kurās attīstās rezistence pret ķīmijterapijas zālēm, bieži pārspīlē vai pārproducē pārvadātāju olbaltumvielas. Šī pārpilnība ir galvenais ķīmiskās pretestības cēlonis.
Pētījumi ir sasaistījuši MRP1 pārmērīgu ekspresiju ar daudzu zāļu rezistenci krūts, plaušu un prostatas vēža gadījumā.
Fakts, ka kalcitriols un kalcipotriols var iznīcināt ķīmijrezistentas vēža šūnas, ir piemērs tam, ko zinātnieki raksturo kā “blakus jutīgumu”.
Blakussensitivitāte ir “savienojumu spēja nogalināt” multirezistentas šūnas, bet ne vecāku šūnas, no kurām tās nākušas.
Apmēram 90% ķīmijterapijas neveiksmju rodas iegūtās zāļu izturības dēļ. Multirezistentās šūnas ir kļuvušas izturīgas pret zālēm, kas atšķiras ne tikai pēc struktūras, bet arī pēc to darbības veida.
Galvenais šādas pretestības cēlonis ir izplūdes sūkņi, kas izdzen tik daudz zāļu, ka līmenis, kas paliek šūnā, ir pārāk zems.
Zāļu rezistentu vēža šūnu papēdis “Ahilejs”
Tomēr, lai gan MRP1 pārmērīga ekspresija ir priekšrocība tādā ziņā, ka tā ļauj vēža šūnām izsūknēt ķīmijterapijas zāles, tas ir arī potenciāls trūkums, jo proteīna mērķēšana var izspiest sūkni.
Kā norāda Irams, "Spēka iegūšana vienā jomā parasti rada vājumu citā jomā - viss dabā ir par cenu."
"Mūsu pieeja," viņš piebilst, "ir mērķēt uz zāļu rezistentu vēža šūnu Ahileja papēdi, izmantojot rezistences fitnesa izmaksas."
Izmantojot kultivētas vēža šūnas, viņš un kolēģi pārbaudīja astoņus savienojumus, kurus iepriekšējie pētījumi bija identificējuši kā spēju mijiedarboties ar MRP1.
No astoņiem savienojumiem viņi atklāja, ka “aktīvais D-3 vitamīna metabolīts kalcitriols un tā analogais kalcipotriols” gan bloķēja MRP1 transporta funkciju, gan arī iznīcināja tikai šūnas, kas pārspieda transportera olbaltumvielu.
"Mūsu dati," secina autori, "norāda uz iespējamo kalcitriola un tā analogu lomu ļaundabīgu audzēju novēršanā, kuros MRP1 ekspresija ir ievērojama un veicina [daudzu zāļu rezistenci]."
Plaša mēroga sekas
Irams saka, ka viņu atklājumi ietekmē arī daudzu citu slimību ārstēšanu.
MRP1 ne tikai samazina vēža zāļu efektivitāti, bet arī var vājināt antibiotiku, pretvīrusu, pretiekaisuma, antidepresantu un HIV ārstējošo zāļu iedarbību.
Turklāt MRP1 ir tikai viena veida proteīna transporteris. Tas pieder lielai ģimenei - ABC transportētājiem -, kas pārvieto vielas visu veidu šūnās un no tām, ne tikai dzīvniekiem, bet arī augiem.
Faktiski augos ir vairāk ABC transporter olbaltumvielu, kas nozīmē, ka atklājumiem varētu būt arī plaša ietekme uz pārtiku un lauksaimniecību.
“Ja mēs varam iegūt labāku vadību ar šiem pārvadātājiem, mēs varam uzlabot zāļu efektivitāti. Pacienti var lietot mazāk medikamentu, tomēr tiem ir tāda pati iedarbība, jo zāles netiek tik ļoti izsūknētas. ”
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
