Kā estrogēns var palīdzēt kontrolēt 2. tipa cukura diabētu?
Jauni pētījumi atklāj, ka estrogēns uzlabo jutību pret insulīnu un detalizēti nosaka šī efekta mehānismu. Atzinumiem ir "dziļa ietekme uz mūsu izpratni par aptaukošanos un diabētu, kā arī iespējamām diētas iejaukšanās iespējām", saka pētnieki.
Aptuveni 84 miljoni cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo ar prediabētu - stāvokli, kurā cukura līmenis asinīs ir ļoti augsts, bet nepietiekams, lai pamatotu 2. tipa diabēta diagnozi.
Parasti prediabēts rodas cilvēkiem ar rezistenci pret insulīnu - stāvokli, kurā dažu vitāli svarīgu orgānu šūnas slikti reaģē uz insulīnu un tāpēc no asinīm neuzņem pietiekami daudz glikozes.
Bet kā būtu, ja būtu kāds hormons, kas varētu samazināt insulīna rezistenci un glikozes veidošanos?
Pētnieki uzskata, ka estrogēnam ir potenciāls to darīt un līdz ar to samazināt 2. tipa diabēta izplatību.
Pašlaik vairāk nekā 100 miljoni cilvēku ASV dzīvo ar cukura diabētu vai prediabētu, un aplēses liecina, ka vairāk nekā 30 miljoniem pieaugušo ir 2. tipa cukura diabēts.
Koledžas stacijas Teksasas A&M universitātes Uztura un pārtikas zinātnes katedras asociētais profesors Shaodong Guo, Ph.D., vadīja jauno pētījumu. Pētījums parādās Diabēts, Amerikas Diabēta asociācijas žurnāls.
Kāpēc pētīt estrogēna metabolisko efektu?
Guo izskaidro pētījuma motivāciju, sakot, ka iepriekšējie novērošanas pētījumi ir atklājuši saikni starp mazāku 2. tipa diabēta gadījumu skaitu un sievietēm pirms menopauzes.
Turklāt klīniskajos un dzīvnieku pētījumos tika atklāta cieša saikne starp estrogēna deficītu un vielmaiņas traucējumiem.
"Sievietēm pirms menopauzes ir paaugstināta jutība pret insulīnu un samazināta 2. tipa diabēta sastopamība, salīdzinot ar vīriešiem, kas līdzvērtīgi vecumam," saka Guo. "Bet šī priekšrocība izzūd pēc menopauzes ar traucētu glikozes homeostāzi, daļēji cirkulējošā estrogēna samazināšanās dēļ."
Tomēr pētnieki vēl nav spējuši noskaidrot mehānismus, kas ir atbildīgi par šiem savienojumiem.
Arī akli lietojot estrogēnu kā potenciālu 2. tipa cukura diabēta un citu prediabēta vielmaiņas traucējumu ārstēšanu, varētu būt nopietnas blakusparādības. Piemēram, insults, krūts vēzis, asins recekļi un sirdslēkme ir daži no veselības riskiem, kas saistīti ar estrogēnu terapiju.
"Tāpēc ir tik svarīgi saprast estrogēna audu specifisko darbību un tā molekulāro mehānismu metabolisma regulācijā," skaidro Guo. "Kad šis mehānisms būs izprasts, tas palīdzēs attīstīt mērķtiecīgas estrogēna imitācijas, kas var sniegt terapeitiskas priekšrocības bez nevēlamām blakusparādībām."
Foxo1 ir starpnieks estrogēna metabolismā
Jaunajā pētījumā pētnieki "vēlējās izprast mehānismu, ar kuru estrogēns regulē glikoneoģenēzi, mijiedarbojoties ar aknu Foxo1", turpina vadošais pētnieks, atsaucoties uz gēnu, ko sauc arī par dakšas lodziņu O1.
Glikoneoģenēze apraksta sintēzes procesu, caur kuru rodas glikoze.
Foxo1 gēns kodē transkripcijas faktoru vai olbaltumvielu veidu, kas palīdz aktivizēt vai deaktivizēt citus gēnus.
Foxo1 "ir galvenais insulīna signalizācijas mērķis un regulē vielmaiņas homeostāzi, reaģējot uz oksidatīvo stresu", ziņo ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka.
Kā skaidro Guo, “Foxo1 ir svarīga loma glikozes ražošanas regulēšanā, izmantojot insulīna signālu. Tā ir svarīga insulīna signalizācijas kaskāžu sastāvdaļa, kas regulē šūnu augšanu, diferenciāciju un metabolismu. ”
Lai izpētītu gēna lomu un tā mijiedarbību ar estrogēnu, pētnieki pētīja vīriešu kārtas peles, peles-mātītes, kuru olnīcas bija izņemtas, un gan vīriešu, gan sieviešu peles, kuru Foxo1 gēni bija izsisti aknās.
Pētnieki izmantoja zemādas implantu, kas pelēm atbrīvoja estrogēnu. Šis implants "uzlaboja jutību pret insulīnu un nomāc glikoneoģenēzi" pelēm tēviņiem, kā arī ovariektomizētām pelēm.
Tomēr implants neietekmēja grauzējus, kuru aknām raksturīgie Foxo1 gēni bija izsisti. "Tas liek domāt, ka Foxo1 ir nepieciešams, lai estrogēns būtu efektīvs glikoneoģenēzes nomākšanā," skaidro Guo.
Pētnieks ziņo: "Mēs arī parādījām, ka estrogēns nomāc glikozes veidošanos aknās, aktivizējot estrogēna receptoru signalizāciju, kas var būt neatkarīga no insulīna receptoru substrātiem Irs1 un Irs2."
"Tas atklāj svarīgu estrogēna mehānismu glikozes homeostāzes regulēšanā," saka Guo. Estrogēna labvēlīgo ietekmi uz glikozes homeostāzi var kontrolēt glikoneoģenēze - ko, savukārt, ietekmē aknām raksturīgais Foxo1, nevis veicinot glikozes uzņemšanu muskuļos.
Terapeitiskā un diētiskā ietekme
Guo izskaidro secinājumu terapeitiskās sekas."Estrogēnu audiem raksturīgo darbību un estrogēnu receptoru tiešo mērķu noteikšana veicinās jaunu selektīvu ligandu attīstību, kas novērš 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimības un aptaukošanos, neveicinot patoloģiskas dzimuma pazīmes vai krūts vēzi."
Visbeidzot, pētnieks komentē arī pētījuma ietekmi uz uzturu. Daži pārtikas produkti, piemēram, sojas pupas, tofu un miso zupa, satur fitoestrogēnus, kuriem var būt tāda pati labvēlīga ietekme uz vielmaiņas veselību.
Pētījums "sniedz būtisku izpratni par to, ka uztura iejaukšanās var būt izšķiroša loma aptaukošanās, diabēta un ar to saistīto hronisko slimību kontrolē", saka Guo.
"[Mēs] pētījām estrogēna lomu glikozes homeostāzes kontrolē, kas dziļi ietekmē mūsu izpratni par aptaukošanos un diabētu, kā arī iespējamās diētas iejaukšanās."
Šaodongs Guo, Ph.D.
