Eksperti izstrādā Alcheimera slimībai līdzīga stāvokļa vadlīniju projektu
Starptautiska ekspertu darba grupa ir vienojusies par vadlīnijām, kas palīdzēs palielināt zinātnes un sabiedrības izpratni par smadzeņu stāvokli, kas imitē Alcheimera slimību. Stāvoklis nav jauns, bet tas ir atklājies nesenajos pētījumos un klīniskajos pētījumos.
Zinātnieki nesen ir atzinuši, ka limbiski dominējošā ar vecumu saistītā TDP-43 encefalopātija (LATE) ir “nesen nosaukts ceļš uz demenci”.
Darba grupā ir zinātnieki no vairākiem centriem, kuri saņem Nacionālo veselības institūtu (NIH) atbalstu, kopā ar kolēģiem no citām valstīm.
Eksperti norāda, ka LATE ietekme uz sabiedrības veselību uz 80 gadu vecumu un vecākiem cilvēkiem, iespējams, ir aptuveni tāda pati, ja ne lielāka, nekā Alcheimera slimībai.
Ziņojumā, kas tagad ir iekļauts žurnālā Smadzenes, grupa ierosina pirmo LATE definīciju un iesaka vadlīnijas tiem, kas nodarbojas ar diagnostiku un pētījumu turpināšanu.
Ričards J. Hodeks, MD, kurš ir Nacionālā novecošanas institūta (NIA) direktors, kas ir daļa no NIH, saka, ka, lai arī pētnieki, kas strādā ar Alcheimera slimību, gūst panākumus, viņi tomēr sev jautā: “Kad ir Alcheimera slimība nevis Alcheimera slimība gados vecākiem pieaugušajiem? ”
Kā LATE atšķiras no Alcheimera slimības
Jaunajā ziņojumā paskaidrots, ka, lai gan LATE ir Alcheimera slimības klīniskās pazīmes, pēcnāves testi ir parādījuši, ka tas smadzeņu audus ietekmē atšķirīgi.
Viena no galvenajām atšķirībām attiecas uz olbaltumvielām, ko sauc par transaktīvas atbildes reakciju uz DNS saistošo olbaltumvielu 43 kDa (TDP-43).
TDP-43 loma šūnās ir gēnu ieslēgšana un izslēgšana dažādām funkcijām. Tomēr, lai to izdarītu, tam jābūt pareizai, salocītai 3D formai.
Jaunākie pētījumi ir atklājuši, ka slikti salocīts TDP-43 bieži notiek gados vecākiem pieaugušajiem.
Kad slikti salocītais TDP-43 uzkrājas, tas sāk ietekmēt cilvēka spēju atcerēties un domāt. Apmēram 25% no tiem, kas vecāki par 85 gadiem, slikti salocītās TDP-43 dēļ ir grūtības ar domāšanu un atmiņu.
Pētījumi ir saistīti ar slikti salocītu TDP-43 arī citās, retāk sastopamās smadzeņu slimībās, piemēram, amiotrofā laterālā skleroze un demences veids, ko sauc par frontotemporālo lobāru deģenerāciju.
Vēl viena atšķirība starp LATE un Alcheimera slimību ir tā, ka slikti salocīta TDP-43 klātbūtne bieži notiek ar hipokampa sklerozi - stāvokli, kas izraisa šūnu un audu zudumu hipokampā.
Hipokamps ir svarīgs atmiņai un mācībām, un cilvēkiem ar hipokampa sklerozi var būt atmiņas un domāšanas traucējumu simptomi, kas ir līdzīgi Alcheimera slimības simptomiem.
Izpratne par citiem demences cēloņiem
Nina Silverberga, Ph.D., kura ir Alcheimera slimību centru programmas direktore NIA, bija līdzpriekšsēdētāja seminārā, kurā ekspertu grupa izstrādāja vadlīnijas. Seminārs notika Atlantā, Džordžijas štatā, 2018. gada 17. – 18. Oktobrī.
Darba grupā ir ne tikai zinātnieki no Amerikas Savienotajām Valstīm, bet arī eksperti no Austrālijas, Austrijas, Japānas, Zviedrijas un Lielbritānijas. Viņu kompetence ir no smadzeņu attēlveidošanas un klīniskās diagnostikas līdz ģenētikai, neiropatoloģijai un neiropsiholoģijai.
Silverbergs skaidro, ka šajā jomā strādājošie no nesenajiem klīniskajiem pētījumiem un pētījumiem ir iemācījušies divas lietas: “Pirmkārt, ne visiem cilvēkiem, par kuriem mēs domājām, ka viņiem ir Alcheimera slimība, tas ir; otrkārt, ir ļoti svarīgi saprast pārējos demences izraisītājus. ”
Alcheimera slimības atšķirīgā iezīme ir olbaltumvielu, ko sauc par beta-amiloidu, klātbūtne, kas, tāpat kā TDP-43, var izraisīt problēmas arī tad, kad tā nav pareizi salocīta.
Tā kā ir parādījušies arvien vairāk pierādījumu no pēcnāves testiem, tas liek domāt, ka daudziem cilvēkiem, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos, iespējams, nebija beta-amiloido nogulšņu, lai gan to simptomi atbilda Alcheimera simptomiem.
Silverbergs saka, ka arvien pieaugošais pētījumu kopums, "kas TDP-43 uzskata par iespējamu Alcheimera slimības atdarinājumu", mudināja semināru kā vajadzību "nodrošināt sākumpunktu turpmākajiem pētījumiem, kas veicinās mūsu izpratni par citu vēlu smadzeņu veicinātāju. mainās. ”
VĒLĀ diagnoze un iestudēšana
Ziņojumā ir sniegtas detalizētas vadlīnijas LATE diagnosticēšanai un iestudēšanai. Tajā ir arī ieteikumi turpmākajiem pētījumiem.
Tajā atzīmēts, kā LATE pasliktina vairākus atmiņas, mācīšanās un domāšanas aspektus, lai galu galā grautu cilvēka spēju veikt ikdienas aktivitātes.
Eksperti uzskata, ka LATE progresē tik ātri, kā Alcheimera slimība. Tomēr viņi norāda, ka tad, kad LATE apvienojas ar Alcheimera slimību, visticamāk, lejupslīde būs straujāka nekā jebkuram no šiem nosacījumiem atsevišķi.
Ziņojumā arī uzsvērta nepieciešamība pēc ikdienas sekcijām, lai novērtētu un klasificētu LATE. Eksperti iesaka šādu pakāpienu, atkarībā no tā, kur autopsija atrod TDP-43 smadzenēs:
- 1. posms: TDP-43 atrodas tikai amigdālā.
- 2. posms: TDP-43 atrodas gan amigdālā, gan hipokampā.
- 3. posms: TDP-43 atrodas amigdalā, hipokampā un vidējā frontālajā girusā.
Eksperti aicina veikt turpmākus pētījumus, lai noskaidrotu, kā LATE attīstās un virzās uz priekšu; tie arī uzsver nepieciešamību pēc LATE biomarķieriem un dzīvnieku modeļiem.
Viņi iesaka, ka personu ar LATE noņemšana no Alcheimera slimības klīniskajiem pētījumiem varētu padarīt šos izmēģinājumus veiksmīgākus un izlauztu jaunus pamatus.
Ziņojumā arī izklāstīta nepieciešamība pilnīgāk aprakstīt LATE īpašības ar attēlveidošanas, epidemioloģisko un klīnisko pētījumu palīdzību un lai šie pētījumi aptvertu dažādas personu grupas.
Dr Hodes uzsver, ka pētījumi nebūtu tik tālu sasnieguši - un patiešām tie nevar virzīties uz priekšu, "bez tiem, kuri ir gatavi ziedot smadzeņu audus pēc nāves".
"Mēs esam pateicīgi orgānu donoriem un viņu ģimenēm, kā arī visiem klīnisko pētījumu dalībniekiem, kuri patiešām ir izšķiroši, lai veicinātu atklājumus, kas var izraisīt ārstēšanu un ārstēšanu."
Ričards J. Hodes, M.D.
