Vēzis: Divu molekulu dzēšana veicina imūnreakciju
Saskaņā ar jaunu pētījumu, divu galveno molekulu dzēšana var dot imūnšūnām tik nepieciešamo stimulu cīņā pret vēzi un infekcijām. Šiem rezultātiem ir nozīmīga ietekme uz vēža imūnterapiju un iespējamo HIV izārstēšanu.
Mūsu imūnsistēmai ir bagātīgs “ieroču” arsenāls, ko tā var izmantot cīņā pret slimībām.
Tā sauktās CD8 T šūnas ir daļa no šī arsenāla. Ja inficējas ar vīrusiem vai baktērijām, CD8 T šūnas tiek nosūtītas, lai iznīcinātu inficētās šūnas.
Dažreiz CD8 T šūnas, ko dēvē par citotoksiskiem T limfocītiem, ir arī galvenā cīņā pret vēzi un imūnterapijas lietošanā pret audzējiem.
CD8 T šūnas var atpazīt un iznīcināt ļaundabīgās šūnas, izdalot citokīnus un izdalot citotoksiskas vielas. Ja vēzis ir pārāk spēcīgs, šīs šūnas var kļūt pārāk spēcīgas.
Jauni pētījumi, iespējams, ir atraduši veidu, kā piešķirt šīm šūnām spēku, kas nepieciešams cīņas turpināšanai.
Shomyseh Sanjabi, Gladstonas institūtu izmeklētāja palīgs un Kalifornijas Universitātes, Sanfrancisko, mikrobioloģijas un imunoloģijas asociētais profesors, vadīja jauno pētījumu, kas tika publicēts žurnālā PNAS.
Efektora šūnas un atmiņas šūnas
Sanjabi izskaidro pētījuma motivāciju, sakot: "Problēma ir tā, ka CD8 T šūnas bieži ir izsmeltas vēža un hronisku infekciju, piemēram, HIV, dēļ, tāpēc tās mirst vai vairs nedarbojas pareizi."
"Esmu centusies labāk izprast, kā šīs šūnas attīstās, lai atrastu veidus, kā palīdzēt tām atgūt savu funkciju un dzīvot ilgāk," viņa piebilst.
Kā skaidro pētnieki, cīņas ar patogēniem - vai “svešiem iebrucējiem”, piemēram, baktērijām vai vīrusiem - pirmajā posmā CD8 T šūnas nonāk “efektoru šūnu” režīmā. Kā efektoršūnas tās ļoti ātri vairojas un ātri “dodas” uz bojājuma vietu.
Tomēr, tiklīdz viņi izpilda savu pienākumu, nogalina inficētās šūnas un noņem patogēnu, vairums efektoru šūnu tiek “ieprogrammēti” mirt. Tādā veidā imūnsistēma izvairās no situācijas, kad “pārmērīgas” imūnās šūnas sāk uzbrukt jūsu pašu ķermenim.
Tomēr ir arī efektoru šūnas, kas izdzīvo. Tās attīstās tā sauktajās atmiņas imūnās šūnās, kuru uzdevums ir “iegaumēt” patogēnu, ar kuru viņi nodarbojas, lai viņi varētu ātrāk un efektīvāk reaģēt nākamajā reizē, kad ar to saskaras.
Sanjabi un komandai bija aizdomas, ka divas molekulas, ko sauc par Sprouty (Spry) 1 un Spry 2, ietekmēs šo transformāciju no efektoršūnām uz atmiņas šūnām. Tātad, viņa un viņas kolēģi izdzēsa gēnus, kas ir atbildīgi par šīm molekulām, peles CD8 T šūnās.
Spry 1 un 2 dzēšanas pozitīvā ietekme
Pētnieki atklāja, ka, izdzēšot Spry 1 un 2, vairāk efektoru CD8 T šūnu izdzīvoja un pārvērtās par atmiņas šūnām. Ne tikai tas, bet arī nākamās atmiņas šūnas bija spēcīgākas un labāk aizsargājamas pret patogēniem nekā parastās atmiņas šūnas.
Visbeidzot, abu molekulu imūno šūnu noplicināšana ietekmēja arī to, kā šūnas izmantoja savu enerģiju. Pirmā pētījuma autore Hešama Šehata paskaidro, ka atšķirībā no efektoršūnām atmiņas šūnas to izdzīvošanai ir atkarīgas no cita enerģijas avota: taukiem, nevis cukura.
Šehata arī izskaidro, kāpēc tas ir ārkārtīgi svarīgi. "Audzēja šūnas izmanto daudz glikozes, tāpēc efektora šūnām ir grūti izdzīvot audzēja vidē, jo tai nav pietiekama enerģijas avota."
"Kaut arī atmiņas šūnas parasti nav atkarīgas no glikozes," viņš saka, "mūsu pētījums liecina, ka efektora šūnas bez Sprouty 1 un 2 patērē mazāk glikozes, tāpēc tās varētu daudz labāk izdzīvot un darboties audzēja vidē."
Ietekme uz vēzi, HIV infekcijām
"Atklājot 1. un 2. dīgļa lomu, mūsu darbs atklāja vēl vienu T šūnu pamata bioloģijas slāni," turpina Šehata.
Šūnām, kurās trūkst 1. un 2. dīgtspējas, ir milzīgs potenciāls ne tikai cīnīties ar audzējiem, bet arī ar hroniskām vīrusu infekcijām. Ir aizraujoši, ka mūsu pētījumu var izmantot vairākos kontekstos. ”
Hešams Šehata
Patiešām, atmiņas imūnās šūnas, kuras uzlabo, izdzēšot abas molekulas, potenciāli var atklāt un nogalināt HIV latentajā formā. Šī pasīvā vīrusa forma ir bijis viens no galvenajiem šķēršļiem HIV izārstēšanā.
Vēža gadījumā pētījumi ir parādījuši atmiņas šūnu nozīmi imūnterapijā. Konkrēti, tiek uzskatīts, ka recidīvu novēršanai izšķiroša nozīme ir atmiņas CD8 + T šūnu aktivizēšanai.
"Zinātnieku aprindās ir bijusi liela interese," atzīmē Sanjabi, "uzlabot atmiņas CD8 T šūnu attīstību un darbību, kas labāk darbojas imūnterapijas gadījumā nekā efektoru T šūnas." Viņa turpina atsaukties uz CAR T šūnu terapiju, kas ir novatoriska imūnterapijas forma, kurai tiek pievērsta arvien lielāka uzmanība.
"Mūsu secinājumi," viņa turpina teikt, "varētu dot iespēju uzlabot CAR T šūnu inženieriju nākotnē pret audzējiem. To, iespējams, varētu izmantot kopā ar genoma rediģēšanas tehniku, piemēram, CRISPR, kas noņemtu Sprouty 1 un 2 molekulas no šūnām, lai padarītu tās efektīvākas. "
