Parkinsona gēns ietekmē vairāk cilvēku, nekā tika domāts iepriekš
Jauni pētījumi atklāj, ka gēns, kas iepriekš domājams, ka ietekmē tikai nelielu daļu no Parkinsona slimības gadījumiem, faktiski ietekmē daudz vairāk. Atzinumi nozīmē, ka ārstēšana, kas tiek izstrādāta nelielam skaitam cilvēku, faktiski var nākt par labu daudz vairāk.
Gandrīz 1 miljons cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un gandrīz 10 miljoni cilvēku visā pasaulē dzīvo ar Parkinsona slimību.
Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem 15 procentiem cilvēku, kas dzīvo ar Parkinsona slimību, ir iedzimta slimības forma.
Šādas slimības iedzimtas formas bieži vien ir saistītas ar vairāku gēnu mutācijām. LRRK2 gēns ir viens no tiem.
Atbild par proteīna, ko sauc par dardarīnu, radīšanu, kam ir svarīga loma šūnu strukturālās veselības uzturēšanā, ir konstatēts, ka LRRK2 ir galvenā loma novēloti sāktajā Parkinsona slimībā, kas ir visplašāk izplatītā stāvokļa forma.
Konkrētāk, 100 šī gēna mutācijas ir atklātas ģimenes Parkinsona slimības gadījumos. Kopumā 3-4 procenti Parkinsona gadījumu ir saistīti ar šī gēna mutācijām.
Bet tagad pētnieki ir izdarījuši atklājumu, kas liek domāt, ka LRRK2 ir iesaistīts daudz vairāk gadījumu, nekā tika domāts iepriekš.
Jaunais pētījums liecina, ka Parkinsona slimību var izraisīt ne tikai mutēta gēna versija, bet arī gēns ietekmē ne tikai cilvēkus ar slimības ģimenes anamnēzi.
Pitsburgas Pitsburgas Universitātes Medicīnas centra Pensilvānijas Universitātes Kustību traucējumu nodaļas vadītājs Dr. J. Timotijs Grīnamīrs ir žurnāla publicētā pētījuma vecākais autors. Zinātnes tulkošanas medicīna.
LRRK2 aktivitāte izraisa toksisku olbaltumvielu uzkrāšanos
Dr Greenamyre un kolēģi izmantoja novatorisku paņēmienu, ko sauc par “tuvuma ligācijas testu”, lai noteiktu LRRK2 aktivitāti.
Viņi izstrādāja molekulāro “bāku”, ko piestiprināja LRRK2 proteīnam. Ja olbaltumviela būtu aktīva, tā spīdētu, ļaujot pētniekiem redzēt, kurās smadzeņu šūnās LRRK2 bija aktīvs.
Pētnieki pielietoja šo metodi, lai pētītu pēcnāves smadzeņu audus cilvēkiem, kuriem bija Parkinsona slimība, bet kuriem nebija gēna mutācijas, un viņi tos salīdzināja ar veselīgu smadzeņu audiem.
Dr Greenamyre un komanda atklāja, ka LRRK2 bija pārāk aktīva cilvēku, kuriem bija bijusi šī slimība, smadzenēs, bet ne veselos smadzeņu audos. Proti, šī proteīna aktivitāte tika “aberanti palielināta” dopamīna neironos, kas ir Parkinsona slimības visbiežāk bojātie neironi.
Turklāt pētnieki izstrādāja Parkinsona slimības peles modeli un pārbaudīja LRRK2 darbību grauzēju smadzenēs.
Viņi atklāja, ka LRRK2 aktivitāte kavēja šūnas veikt to parasto “tīrīšanas” darbību, kurā tās attīrītu pārmērīgu smadzeņu olbaltumvielu alfa-sinukleīna uzkrāšanos.
Alfa-sinukleīna uzkrāšanās noved pie Lewy ķermeņu veidošanās, kas ir Parkinsona slimības un dažu demences formu patoloģiska pazīme.
Turklāt pētnieki grauzējiem ievadīja LRRK2 inhibitoru, kas bloķēja patoloģiskā proteīna uzkrāšanos.
Roberto Di Maio - Dr.Grīnamreja laboratorijas docents un pētījuma vadītājs - paskaidro secinājumus, sakot: “LRRK2 sasaista gan Parkinsona slimības ģenētiskos, gan vides cēloņus, jo mēs varējām parādīt, ka ārējie faktori, piemēram, oksidatīvais stress vai toksīni var aktivizēt LRRK2, kas savukārt var izraisīt Lewy ķermeņu veidošanos smadzenēs. ”
"Šis atklājums ir ārkārtīgi nozīmīgs Parkinsona slimībai, jo tas liecina, ka terapija, kas pašlaik tiek izstrādāta nelielai pacientu grupai, var dot labumu visiem, kas slimo ar šo slimību."
Dr J. Timotijs Grīnamirs
