Jūsu zarnu mikrobi var palielināt melanomas ārstēšanu
Pareizs līdzsvars starp labajiem un sliktajiem mikrobiem zarnās var palielināt varbūtību, ka imūnterapija veiksmīgi ārstē melanomu, kas ir agresīvākā un bīstamākā ādas vēža forma.
Tas bija secinājums, pie kura nonāca Čikāgas universitātes (IL) pētnieki, kad cilvēki ar melanomu, kuri reaģēja uz imūnterapiju, izkārnījumu paraugos atrada daudz augstāku specifisko baktēriju līmeni, salīdzinot ar tiem, kuri nereaģēja uz ārstēšanu.
Starp “labajām” zarnu baktērijām, kuras komanda atklāja, ka tām personām, kuras reaģēja uz “PD-1 blokādes” imūnterapiju, bija daudz Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, un Collinsella aerofaciens.
Zinātnieki atklāja, ka, ja zarnās ir lielāks šo baktēriju celmu līmenis, šķiet, ka palielinās imūnsistēmas T šūnu iekļūšana audzēju mikrovidi un palielinās to spēja iznīcināt vēža šūnas.
Žurnālā Zinātne, viņi atzīmē, kā cilvēkiem, kuri nereaģēja uz imūnterapiju, bija arī zarnu floras sastāva nelīdzsvarotība, kas korelēja ar traucētu imūno šūnu aktivitāti.
“Saite ir pietiekami spēcīga, lai būtu cēloņsakarība”
Profesors Tomass Gajevskis, kurš vadīja pētījumu, saka, ka saikne starp konkrētām zarnu baktērijām un klīnisko reakciju uz imūnterapiju bija tik spēcīga, ka tas norāda uz “cēloņsakarību”.
"Īpašas baktērijas nepārprotami veicina uzlabotu pretaudzēju imunitāti pacientiem," viņš paskaidro un piebilst: "Zarnu mikrobiotai ir dziļāka ietekme, nekā mēs iepriekš iedomājāmies."
Melanoma ir ādas vēža veids, kas sākas melanocītos, kas ir šūnu veids, kas atrodas epidermā vai ārējā ādas slānī.
Melanoma ir daudz agresīvāka nekā lielākā daļa citu ādas vēža gadījumu, un tai ir tendence izplatīties uz citiem audiem vai arī metastāzes, ja tā nav atrasta agri. Lai gan melanoma ir tikai 2 procenti no visiem gadījumiem, tā visvairāk izraisa nāvi no ādas vēža.
Aplēses liecina, ka 87 110 cilvēki Amerikas Savienotajās Valstīs atklāja, ka viņiem 2017. gadā ir melanoma, kas veido 5,2 procentus no visiem jaunajiem vēža gadījumiem. Lielākā daļa (92 procenti) pacientu ar melanomu pēc diagnozes izdzīvo 5 gadus vai ilgāk.
Vēzis slēpjas no imūnsistēmas
Imūnterapija ir salīdzinoši jauna pieeja vēža ārstēšanai, un tās mērķis ir atbloķēt vai nostiprināt imūnsistēmas dabisko spēju atrast un iznīcināt vēža šūnas.
Vēzis rodas, ja normālas šūnas darbojas nepareizi, un pēc tam sāk augt ārpus kontroles. Melanomas gadījumā izraisītājs var būt šūnu DNS bojājums, ko izraisa ultravioletā (UV) starojuma iedarbība. Tiek uzskatīts, ka aptuveni 65 procenti melanomas gadījumu rodas UV starojuma ietekmē.
Ķermenim ir iebūvēti mehānismi, lai tiktu galā ar bojātām šūnām. Viens no tiem ir tas, ka bojātās šūnas parāda signālus, kurus uztver patrulējot imūnsistēmas šūnas, kuras pēc tam mērķē un iznīcina negodīgās šūnas.
Bet tas nenozīmē stāsta beigas, jo imūnsistēma ir vadīta arī ar mehānismiem, ko sauc par imūno kontrolpunktu ceļiem, kas aptur reakcijas pārāk spēcīgu darbību un nodara papildu kaitējumu normālām šūnām.
Tomēr vēža šūnas spēj izmantot šos imūno kontrolpunktu ceļus, lai neļautu imūnsistēmai tos redzēt. Bet vienas pieejas, ko sauc par anti-PD-1 imūnterapiju, mērķis ir bloķēt vēža šūnu spēju izmantot vienu no imūno kontrolpunktu ceļiem.
Imūnterapija nedarbojas visiem
Tomēr, kā pētnieki atzīmē savā rakstā, neskatoties uz tā "lielo ietekmi uz vēža ārstēšanu", anti-PD-1 imūnterapija "ir guvusi labumu tikai daļai pacientu".
Iepriekšējā darbā ar pelēm prof. Gajevskis un viņa komanda jau bija noskaidrojuši, ka pastāv saistība starp specifiskām zarnu baktērijām un imūnterapijas iedarbību.
Jaunajam pētījumam zinātnieki pārbaudīja izkārnījumu paraugus no 42 cilvēkiem, pirms viņiem tika veikta imūnterapija pret metastātisku melanomu. Viņi izmantoja trīs dažādas metodes, lai analizētu un identificētu zarnu mikrobus izkārnījumu paraugos.
Lielāko daļu pacientu ārstēja ar anti-PD-1 zālēm, piemēram, nivolumabu vai pembrolizumabu. Pārējos pacientus ārstēja ar saistītām zālēm, ko sauc par ipilimumabu, kas ir anti-CTLA4.
Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri reaģēja uz viņu imūnterapiju, izkārnījumos bija augstāks astoņu baktēriju - “labo” baktēriju - līmenis.
Arī cilvēkiem, kuri nereaģēja uz ārstēšanu, bija lielāks divu baktēriju sugu līmenis - “sliktās” baktērijas. Tie, kuriem bija augstāka labo un slikto baktēriju attiecība, visi reaģēja uz ārstēšanu, un viņu audzēji saruka.
Labas zarnu baktērijas veicināja imūnterapiju
Pēc tam pētnieki veica eksperimentu, kurā viņi pārnesa zarnu baktērijas no pacientiem uz pelēm bez dīgļiem un pēc 2 nedēļām transplantēja pelēm melanomas audzējus.
Audzēji pieauga lēnāk divās no trim pelēm, kuras saņēma zarnu baktērijas no cilvēkiem, kuri bija reaģējuši uz imūnterapiju.
Trīs pelēm, kas saņēma zarnu baktērijas no pacientiem, kuriem nereaģēja, tikai vienai no tām bija lēna audzēja augšanas pazīmes, bet pārējām divām bija strauji augoši audzēji.
Turklāt komanda atklāja, ka anti-PD-1 ārstēšana darbojās tikai pelēm, kuras saņēma zarnu baktērijas no pacientiem, uz kuriem atbildēja reakcija.
Pētnieki jau virzās uz priekšu ar darbu. Tagad viņi vēlas pārbaudīt, vai probiotikas var uzlabot imūnterapiju, un plāno klīnisko pētījumu, izmantojot Bifidobaktērijas.
Viņi arī vēlas izveidot garāku zarnu baktēriju sarakstu, kas palīdz un kavē vēža slimniekus, un izstrādā, kā mikrobi mijiedarbojas ar imūnsistēmas spēju kontrolēt vēzi.
"Mūsu rezultāti stingri liek domāt, ka mikrobiota ir galvenais faktors, vārtsargs imūnreakcijai pret audzēju. Bez mikrobu atbalsta imūnā atbilde nekad nekad neiedarbojas. ”
Prof. Tomass Gajevskis
