Kas padara agresīvu smadzeņu vēzi par "nemirstīgu"?
Jauns pētījums ir atklājis, kas padara glioblastomas šūnas tik izturīgas un grūti iznīcināmas. Šis atklājums nākotnē var izraisīt efektīvāku, mērķtiecīgāku ārstēšanu, apgalvo pētnieki.
Zinātnieki no Kalifornijas universitātes, Sanfrancisko, nesen ir izpētījuši, kāpēc ļoti agresīvs un bieži pret ārstēšanu izturīgs smadzeņu vēža veids, ko sauc par glioblastomu, ir "nemirstīgs".
Viņi paskaidro, ka viss sākas ar mutāciju TERT veicinātāji, kas ietekmē, kad TERT gēns ir aktivizēts.
TERT ir viens no gēniem, kas kodē telomerāzes kompleksu.
Telomerāzes, specializēta proteīna, aktivitāte ir svarīga, regulējot telomēru garumu. Tās ir struktūras, kas “pārklāj” hromosomu galus vai molekulas, kas atrodamas lielākās daļas šūnu kodolos un kurās ir ģenētiskā informācija.
Telomēru uzdevums ir apturēt hromosomās esošā DNS materiāla atšķetināšanu. Tomēr katru reizi, kad šūna dalās, telomēras kļūs arvien īsākas, līdz tās vairs nedarbosies. Tas arī nosaka šūnas dzīves beigas.
Telomerāze darbojas, pagarinot telomerus, tādējādi nodrošinot šūnas turpmāku dzīvi. Tomēr parasti telomerāze darbojas ļoti maz šūnās; parasti cilvēka embriju cilmes šūnas, tādējādi ļaujot tām turpināt augt un attīstīties dzemdē.
Zinātnieki skaidro, ka daudzu vēža veidu šūnas spēj atdarināt cilmes šūnu mehānismu, pateicoties mutācijām TERT gēns, kas ļauj viņiem turpināt dzīvot nenoteiktu laiku.
Tomēr viņi arī piebilst, ka nesenie pētījumi ir parādījuši, ka vairāk nekā 50 vēža veidi var piekļūt “nemirstībai” ne ar TERT gēnu, bet caur mutācijām TERT veicinātāji - un glioblastoma ir viena no tām.
Sarežģīts izdzīvošanas mehānisms
Savā jaunajā pētījumā, kura secinājumi tagad parādās žurnālā Vēža šūna - pētnieki to novēroja TERT promotera mutācijas glioblastomā ir atkarīgas no GABP olbaltumvielu - olbaltumvielu veida, kam ir galvenā loma šūnu darbībā, īpaša komponenta esamības.
Darbs ar šūnām, kas iegūtas no cilvēka glioblastomas, vecākais pētījuma autors Džozefs Kostello un viņa komanda identificēja vienu īpatnību: GABP proteīnu, kas aktivizē mutāciju TERT smadzeņu vēža veicinātājiem ir apakšvienība ar nosaukumu GABP-ß1L.
Kostello un viņa kolēģi atklāja, ka, ja viņi, izmantojot uzlabotas gēnu rediģēšanas metodes, no audzēja šūnām izņem GABP-ß1L un pārstāda tos pelēs, tas ievērojami palēnina audzēja augšanu. Tajā pašā laikā, kad grauzējiem GABP-ß1L tika noņemts no veselām šūnām, tas, šķiet, neietekmēja to normālu darbību.
"Šie atklājumi," skaidro Kostello, "liek domāt, ka ß1L apakšvienība ir daudzsološs jauns narkotiku mērķis agresīvai glioblastomai un potenciāli daudziem citiem vēža veidiem ar TERT promotera mutācijas. ”
Zinātnieki arī atzīmēja, ka mutācijā novērotās mutācijas TERT glioblastomas promotors ļauj GABP saistīties ar promotoru un tāpēc to aktivizēt. Tomēr viņi piebilst, ka veselās šūnās nekas tāds nekad nenotiek. "Tas mums patiešām bija intriģējoši," saka Kostello, piebilstot:
"Jūs nevarat izveidot zāles, lai mērķētu uz pašu promotoru, taču, ja mēs varētu noteikt, kā GABP saistījās ar mutēto promotoru šajos vēža gadījumos, mums varētu būt ļoti spēcīgs jauns narkotiku mērķis."
Nākotnē komandas mērķis ir izstrādāt zāļu veidu, kas spēs GABP-ß1L noņemt līdzīgi kā gēnu rediģēšana, lai palēninātu normāli agresīvu audzēju progresēšanu.
"Teorētiski tas, kas mums tagad ir, ir terapeitiskais mērķis, kas nav TERT pati par sevi, bet atslēga uz TERT slēdzis, kas nav normāls šūnās. Tagad mums ir jāizstrādā terapeitiska molekula, kas darītu to pašu, ”atzīmē Kostello.
Viņš un viņa kolēģi pašlaik veic pētījumu, lai sasniegtu šo terapeitisko mērķi vecākā zinātnieka dibināta uzņēmuma laboratorijās. Šim nolūkam viņi ir sadarbojušies ar farmācijas uzņēmumu GlaxoSmithKline.
