Myasthenia gravis progresēšanas atslēga var būt paslēpta serumā
Pētnieki ir identificējuši iepriekš nenosakāmus biomarķierus, kas varētu palīdzēt diagnosticēt un virzīt retas autoimūnas slimības ārstēšanu.
Autoimūnas slimības ir slimību klase, kurā cilvēka imūnsistēma ražo antivielas, lai uzbruktu ķermeņa audiem.
Ir daudz veidu autoimūnas slimības, un nesenā pētījumā pētnieki koncentrējās tieši uz myasthenia gravis (MG).
MG ir reta slimība, kurai raksturīgs brīvprātīgo muskuļu vājums un ātrs nogurums. Simptomi bieži pastiprinās pēc piepūles.
MG ir hroniska slimība, un tā var būt novājinoša un dažos gadījumos arī letāla. Tas skar 14–40 cilvēkus uz 100 000 Amerikas Savienotajās Valstīs, un nav zināmu zāļu.
Ārstēšana parasti ietver zāles, lai palielinātu organiskās ķīmiskās vielas acetilholīna līmeni, kas pieejams receptoru stimulēšanai un muskuļu spēka uzlabošanai, kā arī zāles imūnsistēmas nomākšanai.
Vēsturiski MG diagnosticēšana ir bijusi sarežģīta, jo simptomi bieži atdarina citu neiroloģisko stāvokļu, piemēram, insulta, simptomus.
Tagad pētnieku komanda, kas atrodas Albertas universitātē, Edmontonā, Kanādā, ir parādījusi, ka MG var ne tikai noteikt, bet arī slimības progresēšanu var paredzēt ar noteiktu metabolisma biomarķieru klātbūtni asins serumā.
Pētnieki cer, ka viņu atklājumi, kas parādās žurnālā Metabolomika, palīdzēs ārstiem diagnosticēt šo grūti identificējamo slimību. Dr. Zaeem Siddiqi, neirologs, un maģistrants Derrick Blackmore, Ph.D., līdzdarbojās jaunā pētījuma vadīšanā.
Kāpēc biomarķieri ir noderīgi?
Biomarķieris ir mazs bioloģisks savienojums, ko nosaka tā patoloģiskā nozīme noteiktu slimību identificēšanā. Daudzas slimības var noteikt ar biomarķieru klātbūtni asins serumā, un šie marķieri var palīdzēt norādīt ārstēšanas veidu, uz kuru persona var vislabāk reaģēt.
"Biomarķieru atklājums ir svarīgs solis individualizētajā medicīnā," skaidro Dr Siddiqi.
Pašlaik MG tiek diagnosticēts, atklājot acetilholīna receptoru un anti-MuSK vai muskuļiem specifiskas kināzes antivielas.
Tomēr iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka tie nav saistīti ar slimības smagumu vai klīnisko reakciju. Biomarķieru identifikācija, lai noteiktu MG smagumu, līdz šim ir bijusi nenotverama.
Jaunais pētījums koncentrējās uz trim priekšmetu grupām. Pirmais sastāvēja no 46 dalībniekiem ar MG, otrajā bija 23 dalībnieki ar reimatoīdo artrītu (atsauces autoimūna slimība), bet trešajā - 49 veselīgas kontroles dalībnieki.
Pētījums bija divkontroles pieeja metabolomikas profilēšanai. Cilvēkiem ar reimatoīdo artrītu bija fiziski identiski simptomi ar tiem, kuriem bija MG, un visiem dalībniekiem pēc iespējas vairāk bija atbilstošs vecums un dzimums.
Pētnieki no katras personas ieguva serumu un analizēja tā galvenās sastāvdaļas. Pēc tam viņi filtrēja metabolītus, lai noņemtu kopīgos abās slimības kohortās, atstājot tikai unikālos marķierus, kuru bija 12.
Metabolomikas profilēšana palīdz atklāt MG
Metabolomikas profilēšana ir ķīmisko procesu un molekulu izpēte, ieskaitot starpproduktus un blakusproduktus, kas iesaistīti metabolismā, kas ir vitāli svarīgi šūnu un organisma izdzīvošanai.
Metabolomikas izmaiņām var būt katastrofālas sekas, un tās bieži var izraisīt slimības. Metabolīta marķieri piedāvā iespēju identificēt specifiskas vielmaiņas problēmas, kas saistītas ar īpašiem apstākļiem, piemēram, MG.
Pētnieki atklāja skaidru atšķirību metabolītu marķieros starp visām trim pētījuma kohortām. Turklāt tika skaidri nošķirti dažādi slimības posmi, ļaujot analizēt slimības progresēšanu.
Dalībniekiem ar MG bija īsa ķēdes keto skābju specifiska regulēšana, salīdzinot ar kontrolgrupām. Tas ietvēra tādus savienojumus kā α-ketosviestskābe, kas ir galvenais vielmaiņas ceļu regulators.
Α-ketosviestskābes regulēšana liecina, ka cilvēku ar MG šūnās ir pastiprināta vielmaiņas aktivitāte. Lielākajai daļai pētnieku identificēto metabolītu ir arī nozīmīga loma enerģijas ražošanas ceļos.
Interesanti, ka pētnieki ir novērojuši arī dažu metabolītu paaugstināšanu cilvēku ar MS asins serumā, kas liecina, ka abi šie traucējumi ir saistīti ar enerģijas maiņu vielmaiņas ceļos.
Glikolīzes traucējumu rezultātā samazinās adenozīna trifosfāta sintēze, un tas savukārt var izraisīt šūnu nāvi un deģenerāciju, kas ir simptomātiska MG.
Pētījuma stiprās puses un ierobežojumi
Šis pētījums parāda ātru metabolītu identificēšanu cilvēkiem, kuriem ir MG simptomi. Tas dotu milzīgas priekšrocības ārstiem, kas ārstē šo slimību, un ļautu ātrāk diagnosticēt.
“Pašlaik mums nav iespēju pārvaldīt [MG] konkrētākā veidā; mēs pret visiem pacientiem izturamies vienādi, ”skaidro Dr Siddiqi. Bet jaunie atklājumi to var mainīt.
"Tagad mums ir unikāls pirkstu nospiedums vai metabolītu karte, kas var viegli nošķirt veselīgus indivīdus no tiem, kuriem ir [MG], un ceļu uz precīzākas un specifiskākas ārstēšanas atklāšanu."
Dr Zeems Siddiqi
"Tas, ko mēs cenšamies darīt ar šo biomarķieru atklājumu, ir attīstīt ārstēšanu, kas raksturīga pacienta vajadzībām, precīzāk vadīt un spēt precīzāk paredzēt ārstēšanas sekas," turpina pētnieks.
Lai gan šis pētījums paver ceļu detalizētākai MG metaboliskā profila analīzei, darbam ir ierobežojumi.
Tie ietver faktu, ka dažas kohortas iepriekš tika ārstētas ar zālēm, kas varēja mainīt vielmaiņas profilu, un dalībniekiem nebija jāgaida pirms pētījuma.
Abi šie faktori varēja veicināt viltus pozitīvu rezultātu identificēšanu. Analīzei noderētu arī daudz lielāks izlases kopums. Tas arī palīdzētu korelēt iepriekšējo pētījumu darbu.
Neskatoties uz ierobežojumiem, ir skaidrs, ka rezultāti varētu nākt par labu tiem, kas šobrīd dzīvo ar MG vai līdzīgiem apstākļiem.
