Šizofrēnija: Lielākais ģenētiskais pētījums piedāvā jaunas atziņas
Jauns, lielākais šāda veida pētījums atrod vairāk pierādījumu par šizofrēnijas ģenētisko pamatu. Atzinumi galu galā var novest pie jaunu zāļu izstrādes.
Jaunais pētījums parādās žurnālā Dabas neirozinātne.
Elliott Rees, pētniecības līdzstrādnieks Medicīnas pētījumu padomes (MRC) Neiropsihiatriskās ģenētikas un genomikas centrā Kārdifas universitātē Lielbritānijā, ir pirmais raksta autors.
Kā skaidro Rīss un viņa kolēģi, gan parastie, gan reti sastopamie riska ģenētiskie varianti veicina šizofrēnijas rašanos.
Tomēr zinātnieki esošajos visas genoma asociācijas pētījumos ir atklājuši dažus no šiem variantiem vai alēlēm - bieži vai reti.
Tātad, pētnieki nolēma atklāt retākus ģenētiskos variantus, kas saistīti ar šizofrēniju.
Paturot prātā šo mērķi, komanda veica eksomu sekvencēšanu - mūsdienīgu tehniku, kas ļauj ātri sekvencēt lielus DNS gabalus - 613 šizofrēnijas ģenētiskajiem trio. Ģenētiskais trio attiecas uz diviem vecākiem un vienu bērnu.
Komanda apskatīja de novo variantus šajā trio izlasē - citiem vārdiem sakot, viņi aplūkoja pēcnācēju jaunās ģenētiskās variācijas, kas radās no abu vecāku gēniem.
Tad pētnieki apvienoja šos datus ar esošo informāciju no 2831 ģenētiskā trio (ieskaitot 617, kurus Rees un viņa kolēģi bija analizējuši iepriekšējos pētījumos), kopumā iegūstot 3444 trio.
Pēc autoru domām, tas sniedza "līdz šim lielāko šizofrēnijas kodēšanas [de novo variantu] analīzi".
Turklāt zinātnieki koncentrējās uz augsta riska gēniem, kas pārklājas starp šizofrēniju, autisma spektra traucējumiem (ASD) un neiroloģiskās attīstības traucējumiem.
Viens solis tuvāk jaunām terapijām
Komanda atklāja, ka vienam gēnam, ko sauc par SLC6A1, bija daudz augstāks de novo mutācijas ātrums, nekā bija paredzēts.
Mutētie gēni bija reti sastopami tādā ziņā, ka tie bija tikai aptuveni 3 no 3000 cilvēkiem ar šizofrēniju.
Tomēr atklājumi ir nozīmīgi nevis tāpēc, ka mutācijas ir izplatītas, bet gan tāpēc, ka tās ietekmē GABA, galveno ķīmisko neirotransmiteru, kas ir centrālās nervu sistēmas atslēga.
Atzinumi stiprina iepriekšējos pētījumus, kas liecināja, ka GABAergiskās neironu signalizācijas traucējumi ir saistīti ar šizofrēnijas ģenētisko risku.
"Šis darbs palielina mūsu izpratni par šī stāvokļa bioloģiskajiem cēloņiem, kas, cerams, novedīs pie jaunu un efektīvāku ārstēšanas metožu izstrādes, jo galveno iesaistīto gēnu noteikšana nodrošina molekulārus mērķus jaunu zāļu izstrādei," skaidro Rīss.
"Jaunu terapiju izstrāde var ilgt daudzus gadus, bet tas mūs potenciāli tuvina solim," viņš piebilst.
Komandas atrastās mutācijas, šķiet, ievērojami palielina ģenētisko risku, kas palielina rezultātu un terapeitisko iejaukšanos ietekmi, kas no tām var rasties.
Pētījuma līdzautors profesors sers Maikls Ouens, kurš ir bijušais MRC centra direktors, arī komentē secinājumus.
Viņš saka: "Papildus tam, ka šizofrēnijas gadījumā pirmo reizi tiek iesaistīts īpašs gēns SLC6A1, mūsu atklājumi liecina, ka jaunas smadzeņu attīstības gēnu mutācijas dažos gadījumos var būt galvenais faktors un ka šīs mutācijas var arī palielināties citu traucējumu, piemēram, autisma un attīstības kavēšanās, risku. ”
"Papildus izpratnei par to, kā mutācijas ietekmē smadzeņu darbību, būs svarīgi saprast, kādi faktori maina to ietekmi, jo tie var būt arī jaunās ārstēšanas mērķi."
Visā pasaulē šizofrēnija skar apmēram 1% iedzīvotāju un ir viena no 15 galvenajām invaliditātes cēloņiem.
Saskaņā ar aplēsēm Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 1,5 miljoni cilvēku dzīvo ar šo stāvokli.
