Aizkuņģa dziedzera vēža šūnas ir “atkarīgas” no galvenajiem proteīniem
Jauni pētījumi atklāj, ka vēža šūnas īpaši agresīvā aizkuņģa dziedzera vēža formā lielā mērā paļaujas uz galveno olbaltumvielu augšanu un izplatīšanos. Atzinumi drīz var radīt jaunas ārstēšanas un profilakses stratēģijas.
Aizkuņģa dziedzera vēzi ir īpaši grūti ārstēt. Amerikas vēža biedrība lēš, ka līdz pat 61 procentam cilvēku ar aizkuņģa dziedzera vēzi agrīnā stadijā dzīvo vismaz 5 gadus pēc diagnozes noteikšanas.
Daži aizkuņģa dziedzera vēža apakštipi ir agresīvāki nekā citi. Piemēram, aizkuņģa dziedzera kanālu adenokarcinoma parasti ir jau progresējošā stadijā, kad ārsti to atklāj, un tās 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir mazāks par 10 procentiem.
Tomēr jaunie pētījumi, iespējams, ir identificējuši šīs agresīvās vēža formas galveno vājumu, tas ir, ka tā šūnas ir atkarīgas no galvenā proteīna.
Dr Christopher Vakoc, PhD, Ņujorkas Cold Spring Harbor laboratorijas profesors, un viņa komanda izpētīja iemeslu, kāpēc šis aizkuņģa dziedzera vēža apakštips ir tik agresīvs.
Līdz šim pētnieki zināja, ka slimības progresēšanā ir vainojama noteikta mutācija, taču viņi precīzi nezināja, kas vispirms izraisīja mutāciju.
Jaunajā pētījumā viņi atrod gēnu, kas kodē olbaltumvielu, kas ir ļoti izteikta šajā īpaši agresīvajā vēzī.
Timothy Somerville, pēcdoktorants Prof. Vakoc laboratorijā, ir jaunā autora galvenais autors, kas nesen tika publicēts žurnālā Šūnu pārskati.
Noskaidrot, kas veicina audzēja augšanu
Somervils paskaidro, ka persona ar aizkuņģa dziedzera vēža diagnozi turpina dzīvot vidēji 2 gadus. Tomēr tiem, kas atrodas nelielā apakšgrupā cilvēkiem ar aizkuņģa dziedzera vadu adenokarcinomu, ir daudz mazāk labvēlīga perspektīva, kas ir mazāka par gadu.
"Šī vēža versija ir īpaši nāvējoša," atzīmē Somervils.
Prof. Vakoka komandas pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka īpašs proteīns var būt atbildīgs par šī vēža padarīšanu tik agresīvu.
Lai noteiktu, kurš proteīns tas bija, pētnieki izmantoja esošās “[aizkuņģa dziedzera vadu adenokarcinomas] audzēju transkripcijas analīzes”, meklējot transkripcijas faktoru, kas darbojas kā “galvenais regulators”.
Transkripcijas faktori ir “galvenie proteīni, kas atšifrē informāciju mūsu genomā, lai izteiktu precīzu un unikālu olbaltumvielu un RNS molekulu kopumu katrā mūsu ķermeņa šūnu tipā”. Tie satur domēnus, “kas saistās ar specifisku gēnu promotora vai pastiprinātāja reģionu DNS”.
Aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā pētījumi uzskatīja, ka “galvenā regulatora transkripcijas faktors” sniegs aizkuņģa dziedzera kanālu adenokarcinomai tā plakanisko kvalitāti.
"[Analīzes atklāja] gēnu [un tā ražoto olbaltumvielu], ko sauc par audzēja proteīnu 63 (TP63) un kas ir īpaši izteikts šajā agresīvajā aizkuņģa dziedzera vēža formā," saka Somervils.
Kā skaidro pētnieki, P63 olbaltumviela parasti nepieder aizkuņģa dziedzerim. Tā vietā tā galvenā loma ir palīdzēt izveidot specializētas ādas šūnas, ko sauc par plakanšūnām. Jaunais pētījums atklāja, ka aizkuņģa dziedzera kanālu adenokarcinomas gadījumā šis proteīns aizkuņģa dziedzera šūnas pārveidojas par kaut ko tādu, kas viņiem nevajadzētu.
P63 nomākšana kā jauna ārstēšana
Lai atkārtotu savus secinājumus, pētnieki pētīja šī proteīna uzvedību, izmantojot “cilvēka organoīdu kultūras, kas iegūtas no normāliem aizkuņģa dziedzera audiem vai [aizkuņģa dziedzera vadu adenokarcinomas] audzējiem”.
Šīs analīzes atklāja, ka TP63 klātbūtne audzējā ļāva vēža šūnām augt, vairoties un migrēt uz citām ķermeņa daļām. Tomēr TP63 “palīdzībai” bija cena vēža šūnām.
"Viens no iepriecinošajiem secinājumiem ir tāds, ka tad, kad tas notiek," skaidro Somervils, "vēža šūnas kļūst tik ļoti atkarīgas no P63, ka to pastāvīgai augšanai faktiski ir vajadzīgs P63."
"Tātad, virzoties uz priekšu, mēs meklējam pieejas, lai nomāktu neatbilstošu P63 aktivitāti kā ārstēšanas iespēju pacientiem."
Vadošais autors piebilst, ka izpratne par to, kāpēc P63 gēns kļūst aktīvs noteiktiem indivīdiem, novestu pie vērtīgiem preventīviem pasākumiem. Tas ir nākamais pētnieku grupas mērķis.
"Ja mēs varam to novērst, lai tas nekad nenotiktu," saka Somervils, "tas varētu būt patiešām labs šīs visneaizsargātākās vēža slimnieku grupas izdzīvošanai."
