Ir pierādīts, ka gēnu rediģēšana samazina pērtiķu holesterīna līmeni
Jauns pētījums, kas tagad publicēts žurnālā Dabas biotehnoloģija, apgalvo, ka cilvēkiem, kuriem ir paaugstināts sirds slimību risks pārmērīga holesterīna līmeņa dēļ, drīz var būt droša un efektīva alternatīva ārstēšana gēnu rediģēšanā.
Hiperholesterinēmija, kas ir sirds un asinsvadu slimība, cilvēkiem rada ārkārtīgi augstu koronāro artēriju slimības risku, jo asinīs ir daudz holesterīna.
Lielākā daļa cilvēku ar hiperholesterinēmiju lieto statīnus, lai ārstētu viņu stāvokli, bet citiem cilvēkiem ar šīm zālēm nepietiek, lai pazeminātu holesterīna līmeni.
Saskaņā ar dažiem pētījumiem 1 no 7 cilvēkiem ar iedzimtu hiperholesterinēmiju var nākties izmantot cita veida zāles, ko sauc par PCSK9 inhibitoriem.
Tomēr ārstēšana ar PCSK9 inhibitoriem bieži var būt neērta, jo tas prasa atkārtotas injekcijas, un daži pacienti vienkārši nepanes zāles.
Šiem cilvēkiem gēnu rediģēšana var būt risinājums, liecina jaunie Perelmana Medicīnas skolas pētījumi Pensilvānijas universitātē Filadelfijā.
Jaunais pētījums, kuru vadīja pirmā autore Lili Vanga, Ph.D., universitātes medicīnas asociētā profesore, parāda, ka genoma rediģēšana var pazemināt holesterīna līmeni rēzus pērtiķiem.
Holesterīns pazeminājās par 30–60 procentiem
Veselā ķermenī PCSK9 gēns noārda zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptorus, kas ir atbildīgi par liekā holesterīna noņemšanu no mūsu asinīm.
PCSK9 inhibitori palīdz pazemināt ZBL jeb “sliktā” holesterīna līmeni. Bet cilvēkiem, kuri nepieļauj šīs zāles, Vanga un kolēģi ir atraduši risinājumu.
"Visbiežāk," skaidro Vanga, "šie pacienti tiek ārstēti ar atkārtotām antivielu injekcijām pret PCSK9 […].”
"Bet mūsu pētījums rāda, ka veiksmīgi pārveidojot genomu, pacientiem, kuri nepanes inhibitoru zāles, šāda veida atkārtota ārstēšana vairs nav nepieciešama."
Lili Vanga
Pētnieki izstrādāja fermentu, kura mērķis ir deaktivizēt PCSK9 gēns. Viņi izmantoja ar adeno saistītā vīrusa (AAV) vektoru, lai transportētu šo enzīmu pērtiķu aknās. Aknas uzņemas lielāko atbildību par pārmērīga holesterīna līmeņa noņemšanu.
Dzīvniekiem, kuri saņēma ārstēšanu, tika konstatēts zemāks PCSK9 un ZBL holesterīna līmenis.
Konkrēti, vidējās un lielās ārstēšanas devas samazināja PCSK9 līmeni par 45–84 procentiem un holesterīna līmeni par 30–60 procentiem.
Iepriekš tika pierādīts, ka šīs AAV vektoru devas ir drošas un efektīvas cilvēku klīniskajos gēnu aizstājterapijas pētījumos hemofilijas ārstēšanai.
"Mūsu sākotnējais darbs ar vairākām piegādes un rediģēšanas pieejām," atzīmē vecākais pētījuma autors Dr. Džeimss M. Vilsons, kurš ir universitātes gēnu terapijas programmas direktors, "radīja visiespaidīgākos datus par primātiem, kas nav cilvēki, kad mēs savienojām AAV par piegāde ar inženierijas [fermentu] rediģēšanai. ”
"Mēs izmantojām," viņš turpina teikt, "mūsu vairāk nekā 30 gadu pieredze gēnu terapijā, lai attīstītu translācijas zinātni par genoma rediģēšanu in vivo, un, to darot, mēs pastiprinājām agrīnu pētījumu nozīmi ar primātiem, kas nav cilvēki, lai novērtētu drošību efektivitāti. ”
