Viena enzīma bloķēšana varētu palīdzēt ārstēt daudzus hroniskus traucējumus
Pētnieki ir identificējuši fermentu, kam ir galvenā loma bioloģiskajā mehānismā, kas raksturīgs daudziem hroniskiem iekaisuma traucējumiem.
Atklājums - par kuru ziņots žurnālā tagad publicētajā dokumentā Daba - varētu radīt jaunas zāles dažādu ar iekaisumu saistītu slimību ārstēšanai, sākot no Parkinsona un Alcheimera līdz osteoartrītam un vēzim.
Fermentu sauc par citozīna monofosfāta kināzi 2 (CMPK2), un tas aktivizē NLRP3, iekaisumu izraisošu molekulu vai iekaisumu.
Zinātnieki jau zināja, ka, atrodot veidu, kā bloķēt NLRP3, neietekmējot citas iekaisumu, daudzu iekaisuma apstākļu ārstēšanai var būt jauna.
"Neregulēta NLRP3 iekaisuma aktivitāte izraisa nekontrolētu iekaisumu, kas ir pamatā daudzām hroniskām slimībām," atzīmē autori.
Bet bez skaidras izpratnes par molekulārajiem ceļiem, kas saistīti ar NLRP3 iedarbināšanu, nebija iespējams izstrādāt zāles, kas to īpaši bloķētu.
Iekaisuma “izmaksas un ieguvumi”
Iekaisums ir mainīts šūnu un audu bioloģiskais stāvoklis, kas rodas, reaģējot uz infekcijas izraisītājiem, mehāniskiem ievainojumiem vai stresu. Atbilde ir sarežģīta, un to izraisa iekaisuma orgāni.
Iekaisuma stāvoklis dod potenciālu labumu, jo tas var dziedēt, atjaunot veselību un nodrošināt izdzīvošanu. Bet tas notiek par cenu.
Iekaisuma laikā notiek skarto šūnu un audu “normālas funkcijas samazināšanās”, kamēr tiek novērsti draudi vai notiek labošana.
Īstermiņa apstākļos iekaisuma priekšrocības pārsniedz izmaksas. Infekcija izzūd, brūce ir sadzijusi un atjaunojas normāla audu darbība.
Bet, kad iekaisuma stāvoklis saglabājas, izmaksas pārsniedz ieguvumus. Kādu iemeslu dēļ “stimulējošo iedarbinātāju nevar noņemt” un attīstās hroniska iekaisuma slimība.
CMPK2 blokatori
Iekaisuma stāvokļa laikā strauji pieaug hormons, ko sauc par interleikīna 1 beta (IL-1B). Hormons ir svarīgs daudziem šūnu notikumiem, kas rodas iekaisuma laikā, ieskaitot proliferāciju un nāvi.
Inflammasomas kontrolē IL-1B ražošanu un izdalīšanos. NLRP3 ir visaktīvākais šajā procesā. Tas sajūt dažādus stimulus, sākot no kaitīgiem draudiem uz audu izmaiņām. Tie svārstās no silīcija dioksīda putekļiem un azbesta līdz urīnskābes mikrokristāliem, kas izraisa podagras iekaisumu.
Savā pētījumā profesors Maikls Karins no Kalifornijas Universitātes, San Diego, un komanda koncentrējās uz CMPK2 un galveno lomu, ko ferments spēlē NLRP3 iedarbināšanā, izraisot IL-1B ražošanu un tam sekojošu hronisku iekaisuma stāvokļu attīstību.
CMPK2 ir nukleotīdu kināze. Zāļu izstrādātāji jau ir “veiksmīgi mērķējuši” uz dažiem šīs grupas fermentiem.
Prof. Karina ierosina, ka CMPK2 blokatori varētu mazināt sāpes, iekaisumu un audu bojājumus osteoartrīta un podagras gadījumā, kā arī palēnināt Parkinsona un Alcheimera slimību attīstību.
"Es paredzu, ka specifiskus CMPK2 inhibitorus var viegli un ātri izstrādāt."
Prof. Maikls Karins
