Alcheimera slimība: atrasti 9 jauni ģenētiskā riska faktori
Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Dabas ģenētika, identificē jaunus Alcheimera slimības ģenētiskos riska faktorus. Tas arī atklāj jaunus bioloģiskos mehānismus, kas var izraisīt šo neirodeģeneratīvo stāvokli.
Aptuveni 5,7 miljoni cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs pašlaik dzīvo ar Alcheimera slimību. Nesenajā Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) izplatītajā ziņojumā ir paredzēts, ka līdz 2060. gadam šis skaitlis pieaugs līdz 13,9 miljoniem.
Gēniem ir svarīga loma, vai cilvēkam attīstīsies Alcheimera slimība. Pētnieki lēš, ka 60–80 procenti slimības ir pārmantojama.
Tāpēc ir svarīgi zināt, kā identificēt gēnus, kas dažiem cilvēkiem rada Alcheimera slimību.
Līdz šim pētījumos ir atrastas vairāk nekā 20 ģenētiskās vietas, kurām ir saistība ar stāvokli, taču tās izskaidro tikai nelielu daļu no ģenētiskās dispersijas, kas ir saistīta ar Alcheimera slimību.
Tātad, zinātnieku komanda ir nolēmusi atklāt vairāk ģenētisko riska faktoru. Profesore Danielle Posthuma no Vrije Universiteit universitātes Amsterdamā, Nīderlandē, kopā ar Dr Ole Andreassen no Oslo Universitātes, Norvēģijā, un Dr. Stephan Ripke no Broad Institute Boston, MA, vadīja jauno pētījumu.
Rezultāti norāda uz smadzeņu imūnšūnām, lipīdiem
Prof. Posthuma un kolēģi veica genoma mēroga asociācijas pētījumu, kurā piedalījās vairāk nekā 455 000 cilvēku no Eiropas. Daži no šiem indivīdiem jau bija saņēmuši Alcheimera diagnozi, bet citiem bija slimības vecāku vēsture.
Šīs apvienotās analīzes rezultātā zinātnieki atklāja 29 visas genoma ģenētiskās vietas, kurām ir saistība ar Alcheimera slimību, no kurām deviņas bija jaunas ģenētiskās lokusas.
Šie nesen atklātie gēni nedaudz atklāj iespējamos bioloģiskos mehānismus, kas var būt Alcheimera slimības pamatā. Piemēram, zinātnieki atklāja izmaiņas dažos audu un šūnu gēnos, kuriem ir nozīme imūnsistēmā.
Ģenētiskā analīze arī norādīja uz procesiem, kas saistīti ar lipīdiem un “amiloidu prekursoru olbaltumvielu noārdīšanos”.
Prof. Posthuma skaidro. "Konkrēti," viņa saka, "izmantojot vienas šūnas gēnu ekspresijas modeļus, mēs parādām, ka ģenētiskās izmaiņas gēnos, kas izteiktas mikroglia šūnās, ir saistītas ar paaugstinātu [Alcheimera slimības] risku."
"Mikrogliju šūnas ir svarīga smadzeņu imūnsistēmas sastāvdaļa," turpina pētnieks. "Šis atklājums liek domāt, ka, veicot funkcionālos pētījumus [Alcheimera slimnīcā], papildus tradicionālajai neironu modeļu pieejai, mums vajadzētu paplašināt uzmanību, iekļaujot arī mikroglia modeļus."
Irisa Jansena, viena no pirmajām šī raksta autorēm, piebilst: "Mēs papildus atklājam ģenētiskās izmaiņas olbaltumvielās, kas iesaistītas lipīdu komponentos."
“Šī saite jau ir aprakstīta APOE gēns, "turpina Jansens," taču mūsu rezultāti rāda, ka ģenētiski var ietekmēt arī citus lipīdu proteīnus. " The APOE gēns ir “spēcīgākais Alcheimera slimības ģenētiskais riska faktors”, skaidro Jansens.
Atzinumi nostiprina "hipotēzi, ka [Alcheimera slimības] patoģenēze ietver mijiedarbību starp iekaisumu un lipīdiem, jo lipīdu izmaiņas var kaitēt mikrogliju imūnreakcijām, tādējādi ietekmējot smadzeņu asinsvadu veselību."
Gēni, kognitīvā rezerve un Alcheimera slimība
Visbeidzot, pētījums atklāj saikni starp personas tā saukto kognitīvo rezervi un Alcheimera slimības attīstības risku. Kognitīvās rezerves jēdziens attiecas uz smadzeņu spēju pielāgoties jauniem izaicinājumiem un atrast jaunus veidus problēmu risināšanai.
Indivīdi var attīstīt un palielināt savu kognitīvo rezervi, izmantojot izglītību, nepārtraukti mācoties jaunas lietas un saglabājot prātu asu un aktīvu.
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka lielāka kognitīvā rezerve var pasargāt no Alcheimera, Parkinsona un citiem neirodeģeneratīviem stāvokļiem.
Prof. Posthuma un kolēģu atrastie rezultāti vēl vairāk nostiprina šo ideju un papildina to ar ģenētiskiem pierādījumiem.
“[A] daļa ģenētisko riska faktoru ietekmē kognitīvo rezervi, kas vēlāk samazina [Azheimer’s] risku.”
Pirmā autore Žanna Savage
