Kas padara prostatas vēzi agresīvu? Pētījums pēta
Precīzi nosakot prostatas vēža agresivitātes ģenētisko mehānismu, pētnieki ir pavēruši ceļu jaunām ārstēšanas metodēm slimības progresēšanas stadijās.
Viņi liek domāt, ka atradums varētu palīdzēt prognozēt slimības agresivitāti, uzlabot personalizētu ārstēšanu un "atvērt durvis" precīzai medicīnai progresējoša prostatas vēža gadījumā.
Pētījumā, kas tagad publicēts žurnālā Šūna, viņi apraksta, kā viņi pētīja genomu variantu, kas, kā zināms, ir saistīts ar agresīvu prostatas vēzi.
Izmantojot vismodernākos rīkus, viņi apstiprināja saikni lielā cilvēku grupā ar prostatas vēzi.
Viņi arī identificēja, kā šis variants ietekmē ģenētisko ķēdi, kurā iesaistīti trīs gēni, kas potenciāli var novest slimību līdz “neārstējamai stadijai”.
Genomiskais variants ir atšķirība DNS veidošanas blokā, kas atrodas 19q13 hromosomā un ir pazīstams kā “viena nukleotīda polimorfisms […] rs11672691”.
Iepriekšējie pētījumi šo konkrēto variantu jau saistīja ar agresīvu prostatas vēzi. Bet viņi nepaskaidroja, kā darbojas saite.
Salīdzinot secību, kādā miljoniem DNS veidojošo bloku rodas jebkura divu cilvēku cilvēka genomos, diez vai būtu atšķirības. Bet tur, kur tās notiek, šīs atšķirības vai varianti var izraisīt slimības.
"Kā cilvēka genomiskie varianti," saka vecākais pētījuma autors Gong-Hong Wei, Somijas Oulu universitātes Bioķīmijas un molekulārās medicīnas fakultātes profesors, "izraisīt slimības, un to progresēšana kopumā ir viena no saistošākajām mīklas un jautājumi medicīnā. ”
Prostatas vēzis
Prostatas vēzis ir vēzis, kas sākas prostatā - dziedzerī, kas atrodas starp urīnpūsli un dzimumlocekli un blakus taisnās zarnām. Urīnizvadkanāla kanāls, kas ved urīnu no urīnpūšļa, iet caur prostatas vidusdaļu.
Visā pasaulē prostatas vēzis ir “otrais izplatītākais” vēzis, kas ietekmē vīriešus. Ieraksti par 2012. gadu liecina, ka tajā gadā tika ziņots par vairāk nekā 1,1 miljonu gadījumu.
Jaunākā pieejamā statistika par Amerikas Savienotajām Valstīm liecina, ka uz katriem 100 000 vīriešiem 2015. gadā bija 99 jauni prostatas vēža gadījumi un 19 slimības nāves gadījumi.
Lielākā daļa prostatas vēža gadījumu progresē lēni, un agrīnās slimības ārstēšana parasti ir veiksmīga. Vēzis parasti skar vīriešus pēc 65 gadu vecuma, un dažiem vecākiem vīriešiem audzēja augšana ir tik lēna, ka neveidojas veselības problēmas.
Bet citos gadījumos prostatas vēzis iegūst agresīvāku formu. Audzēji aug straujāk un kļūst dzīvībai kritiski, jo tie iebrūk blakus audos un rada sekundārus audzējus citās ķermeņa daļās.
Genomu variants un agresīva slimība
Izmantojot “ģenētiskos, genomiskos, molekulāros un bioinformātiskos” rīkus, prof. Vejs un viņa kolēģi analizēja datus no 2738 prostatas vēža gadījumiem. Analīze apstiprināja saikni starp rs11672691 variantu un agresīvu slimību.
Veicot turpmāku izmeklēšanu, viņi atklāja, ka noteikta rs11672691 agresīva prostatas vēža versija - saukta par “guanīna alēli” - ir saistīta ar divu konkrētu gēnu augstāku izpausmi.
Abi gēni - sauc PCAT19 un CEACAM21 - iepriekš ir bijuši saistīti ar šūnu augšanu un audzēju progresēšanu prostatas vēža gadījumā.
Komanda arī atklāja, ka rs11672691 guanīna alēle ietekmē trešo gēnu, ko sauc HOXA2. Šis gēns satur instrukcijas olbaltumvielu ražošanai, kas kontrolē PCAT19 un CEACAM21.
Izmantojot CRISPR / Cas9 gēnu rediģēšanas rīkus, pētnieki parādīja, ka viņi var manipulēt ar rs11672691 ietekmi uz PCAT19 un CEACAM21 gēnu ekspresija un prostatas vēža šūnu agresivitāte.
Viņi secina, ka viņu atklājumi atklāj “ticamu mehānismu rs11672691” agresīvā prostatas vēža gadījumā un “tādējādi liek pamatu šī atzinuma tulkošanai klīnikā”.
Prof. Wei ierosina, ka tagad ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izpētītu, "kā šī gēnu regulēšanas ķēde nosaka prostatas vēža patoģenēzi un progresēšanu".
"Mēs domājam, ka secinājumi var tikt izmantoti, lai prostatas vēža pacientus stratificētu personalizētai ārstēšanai un aprūpei."
Prof. Gong-Hong Wei
