2. tipa cukura diabēts: Pieci ģenētiski “kopas” var izskaidrot evolūciju
Pašlaik ir viena standarta terapeitiskā pieeja 2. tipa diabētam, neskatoties uz to, ka stāvoklis dažādiem cilvēkiem attīstās dažādi. Nesen veikts pētījums par šī stāvokļa ģenētisko datu kartēšanu var radīt personalizētāku stratēģiju.
Masačūsetsas Tehnoloģiskā institūta un Hārvardas universitātes komandas, kā arī citas augstākā līmeņa pētniecības iestādes Kembridžā, MA strādā pie tā, lai atrastu labu veidu, kā novērtēt, kuri faktoru diapazoni, visticamāk, nosaka 2. tipa diabēta attīstību cilvēks.
"Ārstējot 2. tipa cukura diabētu," ziņo vecākais pētījuma autors Hosē Florezs, "mums ir apmēram ducis medikamentu, kurus mēs varam izmantot, bet pēc tam, kad jūs sākat kādu izmantot standarta algoritmā, tas galvenokārt ir izmēģinājums un kļūda."
"Mums vajag," viņš turpina, "precīzāku pieeju, kas pievēršas daudzajiem dažādiem molekulārajiem procesiem, kas izraisa augstu cukura līmeni asinīs."
Pētnieku nesenais darbs noveda pie piecu ģenētisko variantu kopu identificēšanas, kas var ietekmēt atšķirīgus 2. tipa diabēta apakštipus. Šie atklājumi tagad parādās žurnālā PLOS Medicīna.
Precīzāka ģenētiskā karte
Cukura diabēta gadījumā mūsu ķermenis nespēj regulēt cukura līmeni asinīs, galvenokārt tāpēc, ka rodas problēmas ar aizkuņģa dziedzera beta šūnu saražotā hormona sekrēciju vai lietošanu.
Divi diabēta divi visplašāk atzītie apakštipi ir tie, kurus virza insulīna rezistence (kurā organisms nepārstrādā insulīnu pareizi) un insulīna deficīts (kad aizkuņģa dziedzeris vienkārši neražo pietiekami daudz insulīna).
Pētījumi, kas publicēti šopavasar 2007 Lancettomēr apgalvoja, ka pastāv vairāki 2. tipa diabēta apakštipi, koncentrējoties uz tādu faktoru ietekmi kā ķermeņa masas indekss (ĶMI), rezistence pret insulīnu un cik labi aizkuņģa dziedzera beta šūnas darbojas.
Tomēr jaunā pētījuma komanda saka, ka šie faktori var mainīties visa cilvēka dzīves laikā un stāvokļa attīstībai.
Viņi apgalvo, ka drošāks veids, kā noteikt, kuriem attiecīgajiem faktoriem ir svarīgāka loma slimības progresēšanā, ir, aplūkojot viņu ģenētisko sastāvu.
Tādējādi viņi identificēja piecas ģenētisko variāciju “mīkstās kopas”, kas sagrupētas atkarībā no tā, kurus ar diabētu saistītos mehānismus tās ietekmē, piemēram, augsta triglicerīdu līmeņa klātbūtni.
Mīkstās kopas tiek sauktas, jo tajās tiek ņemts vērā fakts, ka viena ģenētiskā variācija vienlaikus var ietekmēt vairāk nekā vienu pazīmi, un tas, pēc zinātnieku domām, ir daudz darbspējīgāks ietvars nekā pieeja “cietajai kopai”, kas nepieļauj šādas pārklāšanās.
"Mīksto kopu veidošanas metode," atzīmē pētījuma līdzautore Mirjama Ūdlere, "ir labāk piemērota sarežģītu slimību izpētei, kurās ar slimībām saistītas ģenētiskās vietas var regulēt ne tikai vienu gēnu vai procesu, bet vairākus."
Attīstība, ko vada viens mehānisms
No piecām grupas identificētajām ģenētiskajām kopām divas ir saistītas ar nepareizu beta šūnu darbību, lai gan katra no tām atšķirīgā mērā ietekmē proinsulīnu - insulīna prekursoru.
Visas pārējās grupas ir saistītas ar rezistenci pret insulīnu. Tomēr viens ir saistīts ar aptaukošanos, cits - ar lipodistrofiju (tauku nepareiza sadalīšana visā ķermenī), bet trešo - ar nepareizu tauku metabolismu aknās.
Florezs un viņa kolēģi pārbaudīja šos atklājumus, analizējot attiecīgos datus, kas savākti, izmantojot Nacionālo veselības institūtu (NIH) ceļvedi Epigenomics Mapping Consortium, publisku datubāzi, kas pieejama pētniekiem.
Zinātnieki arī apskatīja informāciju, kas savākta no četrām dažādām cilvēku grupām, kurām diagnosticēts 2. tipa cukura diabēts, aprēķinot katras personas ģenētiskā riska rādītājus katrai no piecām ģenētisko variāciju kopām.
Gandrīz trešdaļa no visiem dalībniekiem ieguva augstu novērtējumu tikai vienā klasterī, kas arī liecināja, ka lielākajai daļai cilvēku viens mehānisms var atvieglot 2. tipa cukura diabētu.
"Šķiet, ka mūsu pētījuma kopas apkopo to, ko novērojam klīniskajā praksē," saka Florezs, piebilstot: "Tagad mums ir jānosaka, vai šīs kopas nozīmē atšķirības slimības progresēšanā, komplikācijās un reakcijās uz ārstēšanu."
Pētījuma autori arī apgalvo, ka viņu sniegtais ir visprecīzākais pārskats par ģenētiskajiem faktoriem, kas ir pamatā 2. tipa diabēta attīstībai dažādiem indivīdiem.
"Šis pētījums līdz šim ir sniedzis visplašāko priekšstatu par parastās slimības pamatā esošajiem ģenētiskajiem ceļiem, kas, ja netiek pienācīgi ārstēti, var izraisīt postošas komplikācijas," saka Ūdlers.
Viņa arī norāda, ka nesenajā pētījumā izmantotās metodes "var palīdzēt pētniekiem veikt pasākumus precīzās medicīnas jomā arī citu slimību gadījumā".
