Zinātnieki apstiprina “molekulārā slēdža” nozīmi Parkinsona slimībā
Zinātnieki ir apstiprinājuši, ka Parkinsona slimības cilvēku smadzenēs var tikt traucēts aizsargšūnu mehānisms. Mehānisms aizsargā šūnas no bojājumiem, ko izraisa bojāti mitohondriji - mazie enerģijas bloki, kas ražo šūnu enerģiju.
Pagājušajā nedēļā žurnāls Atvērtā bioloģija publicēja ziņojumu par nesenajiem atklājumiem.
Parkinsona slimība ir smadzeņu slimība, kas laika gaitā pasliktinās. Progresējot, tas apgrūtina sarunu un staigāšanu, kā arī var ietekmēt uzvedību, miegu, domāšanu un atmiņu. Citi simptomi ir nogurums un depresija.
Slimība rodas no dopamīnu ražojošo šūnu zuduma smadzenēs.
Dopamīns ir smadzeņu ķīmiska viela, kas cita starpā palīdz kontrolēt motora darbību. Tāpēc kustība kļūst arvien traucētāka, jo vairāk dopamīna šūnu pārstāj darboties vai iet bojā.
Simptomi reti parādās cilvēkiem, kas jaunāki par 60 gadiem. Tomēr 5–10 procentiem cilvēku ar Parkinsona slimību simptomi parādās pirms 50 gadu vecuma.
Lielākā daļa agrīnās Parkinsona slimības formu mēdz būt iedzimtas, un dažas no tām ir saistītas ar gēnu mutācijām.
Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu apmēram 60 000 cilvēku uzzina, ka viņiem ir Parkinsona slimība, un gandrīz 1 miljons cilvēku valstī līdz 2020. gadam dzīvos ar šo slimību.
PINK1-Parkin slēdzis darbojas smadzenēs
Parkinsona slimību nevar izārstēt, un zinātnieki precīzi nezina, kas izraisa dopamīna šūnu zudumu vai bojājumus.
Iespējams, ka slimība rodas no ģenētisko un vides faktoru kombinācijas.
Pētījumi jau ir parādījuši, ka tad, ja enzīms, ko sauc par PINK1, šūnās atklāj defektus mitohondrijos, tas pārslēdz citu fermentu, ko sauc par Parkin. Tā rezultātā tiek iznīcināti bojāti mitohondriji, un tas aizsargā šūnas.
Dažiem cilvēkiem ar agrīnu Parkinsona slimību ir gēnu mutācijas, kas kodē PINK1 un Parkin.
Pirms nesenā pētījuma nebija skaidrs, vai PINK1-Parkin slēdzis notika smadzenēs. Arī zinātnieki nebija pārliecināti, vai slēdzis tika traucēts cilvēkiem ar Parkinsona slimību.
Izmantojot ģenētiski modificētās peles, Apvienotās Karalistes Dandī universitātes pētnieki kopā ar kolēģiem citos Eiropas centros apstiprināja, ka PINK1-Parkin slēdzis darbojas smadzenēs.
Pēc tam pētnieki identificēja divus cilvēkus, kuriem bija attīstījusies agrīna Parkinsona slimības forma. Pārbaudot savas šūnas, komanda apstiprināja, ka šīm personām ir bojāta PINK1-Parkin slēdža versija.
Abiem dalībniekiem bija arī viena un tā pati retā ģenētiskā mutācija, kas rada kļūdainu molekulāro slēdzi.
Atzinumi atbalsta enzīmu mērķtiecību uz narkotikām
Pētījuma līdzautore Dundee universitātes Dzīvības zinātņu skolas profesore Miratul Muqit ir pateicīga sadarbības partneriem, kuri “palīdzēja identificēt šos retos pacientus, kuri palīdzēja mums beidzot atbildēt uz šo jautājumu”.
Pētnieki Helsinku universitātē Somijā izsekoja vienu indivīdu, bet otru identificēja pētījumā, ko organizēja Maikla Dž.Foksa fonds ASV.
"Varbūtība atrast retus pacientus ar kritisko mutāciju testēšanai laboratorijā bija tik zema kā 1 no 3 miljardiem," skaidro prof. Muqit.
Mutācija notiek precīzā gēna, kas kodē Parkinu, atrašanās vietā, un tas neļauj PINK1 ieslēgt Parkinu.
Komanda sagaida, ka pētījums veicinās papildu pētījumus par molekulāro slēdzi un zāļu izstrādi, lai to aktivizētu.
"Pašlaik ir liela interese tieši mērķēt PINK1 un Parkinu kā potenciālu terapiju pret Parkinsona slimību, un šis pētījums stingri atbalsta šīs pieejas pamatojumu."
Prof. Miratuls Muqits
