Vai šīs ir “ideālas zāles”, lai apturētu vēža šūnu kustību?
Vēža pētījumos parasti tiek pievērsta uzmanība efektīvāku veidu audzēju iznīcināšanai, taču, jo vairāk vēža šūnas izplatās, jo grūtāk tās likvidēt. Tātad, lai “saturētu” vēzi, kā arī to vieglāk iznīcinātu, būtu lietderīgi kavēt šo šūnu kustību spēju.
Šūnu kustīgums attiecas uz šūnas spēju migrēt starp dažādām vietām.
Runājot par vēža šūnām, to paaugstinātā kustīgums veicina vēža spēju izplatīties caur ķermeni vai metastāzes un veidot jaunus audzējus dažreiz nomaļās vietās.
Pētnieki no sešām institūcijām - tostarp Oregonas Veselības un zinātnes universitātes (OHSU) Portlendā, Siamenas universitātes Ķīnā, Čikāgas universitātes Ilinoisā un Ziemeļrietumu universitātes Evanstonā, IL - gadiem ilgi mēģināja atrast zāles, kas kavē vēža šūnas kustīgums, neietekmējot apkārtējās veselās šūnas.
Kā skaidro Dr Raymond Bergan, OHSU, paskaidroja: “Lielākajai daļai vēža - krūts, prostatas, plaušu, resnās zarnas un citu vēža gadījumu - ja tas tiek atklāts agri, kad tas ir nedaudz saspiests šajā orgānā un nav izplatījies , tu dzīvosi. ”
"Un parasti, ja jūs to atradīsit vēlu, pēc tam, kad tas būs izplatījies visā ķermenī, jūs nomirsit," viņš piebilst, paskaidrojot, ka tāpēc ir ļoti svarīgi mērķēt vēža šūnu spēju pārvietoties.
"Kustība ir atslēga," viņš turpina, paskaidrojot: "[Atšķirība ir melnbalta, nakts un diena. Ja vēža šūnas izplatās visā ķermenī, tās atņems jums dzīvību. Mēs varam to ārstēt, bet tas prasīs jūsu dzīvību. ”
2011. gadā Dr Bergans un viņa kolēģi atrada zāles ar nosaukumu KBU2046, kas in vitro spēja kavēt motilitāti krūts, prostatas, plaušu un resnās zarnas vēža cilvēka šūnu modeļos.
Nesen žurnālā publicētajā rakstā Dabas komunikācijaspētnieki apraksta savu darbu ar KBU2046 par vēža peles modeļiem un to, kā viņi pārbaudīja, vai zālēm ir mērķtiecīga iedarbība, uzbrūkot tikai vēža šūnām.
Precīzas zāles meklējumos
Pētnieki paskaidro, ka sadarbības darbs departamentos un iestādēs galu galā ir tas, kas ļāva viņiem identificēt savienojumu.
Ziemeļrietumu universitātes Molekulāro inovāciju un zāļu atklāšanas centra direktora, profesora Karla Šeidta ķīmijas laboratorijas zinātnieki izstrādāja jaunas molekulas, kas varētu atbilst rēķinam.
Savukārt Dr Bergan un viņa komanda analizēja šos savienojumus, pārbaudot blakusparādības un novērtējot, vai tie spēs kavēt vēža šūnu kustību, neietekmējot viņu veselos kaimiņus.
"Mēs esam uzņēmuši dabas sniegtu pavedienu," atzīmē profesors Šeidts, "un ar ķīmijas spēku mēs izveidojām pilnīgi jaunu veidu, kā potenciāli kontrolēt vēža izplatību. Tā ir bijusi patiešām atalgojoša pieredze, strādājot kopā kā komanda, lai galu galā palīdzētu vēža slimniekiem. ”
Zāļu izstrāde bija pakāpenisks process, kurā pētnieki turpināja uzlabot sākotnējo savienojumu, jo komanda vēlējās, lai tas darbotos pēc iespējas precīzāk.
"Mēs sākām ar ķīmisku vielu, kas apturēja šūnu kustību, un pēc tam mēs arvien vairāk uzlabojām šo ķīmisko vielu, līdz tā paveica perfektu darbu, apturot šūnas bez blakusparādībām," saka prof. Šeids.
"Visām zālēm ir blakusparādības," viņš skaidro, "tāpēc jūs meklējat pēc iespējas specifiskākas zāles. Šīs zāles to dara. ”
Rafinēts mehānisms
KBU2046 darbojas, mijiedarbojoties ar siltuma šoka olbaltumvielām, kurām ir būtiska loma šūnu darbībā un kuras var palīdzēt pasargāt tās no degradācijas. Pētnieku grupas izstrādātais savienojums ļoti īpaši ietekmē olbaltumvielu darbību, lai tie varētu novērst šūnu kustīgumu.
"Zāles darbība ir tāda, ka tā saistās ar šiem tīrākiem proteīniem, lai apturētu šūnu kustību, bet tai nav citas ietekmes uz šiem proteīniem," kā atzīmē Dr Bergan, kas padara KBU2046 aktivitāti tik daudzsološu terapeitisko stratēģiju.
Šādas precīzas zāles izstrāde, paskaidro Dr Bergan, prasīja milzīgas pūles, un “zinātniekiem vajadzēja gadus, lai to noskaidrotu”.
Komanda saskārās arī ar citiem klupšanas akmeņiem, piemēram, sākotnēju finansējuma trūkumu pētījuma neparastā rakstura dēļ laikā, kad izmeklētāji pirmo reizi nolēma to veikt.
“Sākotnēji neviens mūs nefinansēja. Mēs pētījām pilnīgi citu vēža ārstēšanas veidu, ”saka Dr Bergan.
“Vēlākas slimības profilakse”
Zāles vēl nav pārbaudītas ar cilvēkiem, taču pētnieki cer, ka viņi galu galā varēs veikt izmēģinājumus.
Tomēr viņi uzskata, ka, lai to izdarītu, būs vajadzīga liela naudas summa - apmēram 5 miljoni ASV dolāru - un ka paies apmēram 2 gadi, līdz viņi sasniegs brīdi, kad viņi būs apmierināti ar savu iepriekšējo darbu pie šī savienojuma.
Pagaidām pētnieki cenšas iegūt līdzekļus, kas ļaus viņiem veikt jaunus pētījumus par narkotikām, kas ir obligāts solis, gatavojoties klīniskajiem pētījumiem.
"Šī pētījuma galīgais solījums ir tāds, ka mēs strādājam pie tādas terapijas izstrādes, kas varētu palīdzēt pārvaldīt agrīnās slimības stadijas, novēršot pacientu saslimšanu ar vēl nedziedināmāku vēlākās slimības stadiju," saka pētījuma līdzautors Ryan Gordon no OHSU.
Līdz šim pētnieki ir apmierināti ar iegūtajiem rezultātiem un par to, ka viņi neatlaidīgi virzījās uz priekšu ar pieeju, kas ne vienmēr bija populāra.
"Mēs izmantojām ķīmiju, lai pārbaudītu bioloģiju, lai dotu mums ideālas zāles, kas tikai kavētu vēža šūnu kustību un nedarītu neko citu. Šīs pamata loģikas izmaiņas lika mums darīt visu, ko mēs darījām. ”
Dr Raymond Bergan
