Vai diabēta zāles ir agresīva krūts vēža atslēga?
Jauns pētījums atklāj, ka diabēta zāles metformīns maina cilmes vēža šūnas tādā veidā, ka tās ir vieglāk mērķēt, izmantojot jaunu ārstēšanas veidu. Atzinumi varētu palīdzēt ārstēt trīskāršu negatīvu krūts vēzi, kas ir īpaši agresīvs.
Trīskārt negatīvs krūts vēzis ir agresīva krūts vēža forma, kas bieži noved pie sliktas perspektīvas cilvēkiem, kuri saņem tā diagnozi.
Lielākā daļa krūts vēža formu augšanai un izplatībai ir atkarīgi no hormoniem, piemēram, estrogēna un progesterona. Tādēļ mērķauditorija uz šiem hormonu receptoriem piedāvā bieži veiksmīgu ārstēšanas veidu.
Tomēr atšķirībā no šīm plašākām krūts vēža formām trīskārtīgi negatīviem vēžiem trūkst visu trīs hormonu receptoru: estrogēna receptora, progesterona receptora un cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora.
Tā rezultātā ārstiem šī vēža forma ir īpaši grūti mērķējama un ārstējama. Trīskārt negatīvs krūts vēzis veido aptuveni 12% no visiem vēža veidiem, un Amerikas Savienotajās Valstīs šī vēža forma divreiz biežāk sastopama melnādainām sievietēm nekā baltās sievietes.
Jaunākie pētījumi ir norādījuši uz vēža cilmes šūnām kā potenciālu mērķi trīskāršā negatīva krūts vēža ārstēšanā. Šķiet, ka vēža cilmes šūnas ir trīskāršu negatīvu audzēju veidošanās un virzības atslēga.
Tagad pētnieki, iespējams, ir atraduši veidu, kā vājināt šīs šūnas un padarīt audzējus neaizsargātākus pret ārstēšanu.
Konkrēti, komanda, kuru vadīja Džeremijs Blajdes, vēža šūnu bioloģijas lasītājs Sauthemptonas universitātē Apvienotajā Karalistē, atklāja, ka diabēta zāles metformīns maina vēža cilmes šūnu metabolismu, padarot tās vieglāk mērķējamas ar jaunu ārstēšanas veidu. .
Bleids un kolēģi detalizēti atklāj žurnālā Kancerogenēze.
Jauna pieeja samazina vēža šūnas par 76%
Parasti krūts vēža cilmes šūnas ir atkarīgas gan no skābekļa, gan no cukura (glikozes), lai ražotu enerģiju, kas nepieciešama izdzīvošanai un uzplaukumam.
Tomēr briesmīgos vides apstākļos šīs šūnas var pielāgot vielmaiņu, lai vairāk paļautos uz glikozi nekā uz skābekli.
Vēža cilmes šūnas - tāpat kā visas šūnas - glikolīzes procesā var sadalīt glikozi mazākos enerģijas gabalos.
Jaunajā pētījumā Blaydes un komanda krūts vēža cilmes šūnas ārstēja ar mazu metformīna devu - zāļu, kas pazemina cukura līmeni asinīs cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Komanda kultivētām krūts vēža cilmes šūnām lietoja nelielu metformīna devu ilgāk nekā 8 nedēļas.
Šādi rīkojoties, krūts vēža šūnas piespieda attīstīt glikozes “atkarību”. Šūnām, kuras kļuva pārāk atkarīgas no glikozes, bija arī augstāki glikolīzes rādītāji, kā arī lielāka aktivitāte olbaltumvielu tipā, ko sauc par “C-termināla saistošo proteīnu” (CtBP). CtBP arī veicina audzēja augšanu.
Šādi mainot vēža šūnu metabolismu, tie kļuva neaizsargātāki pret ārstēšanu ar CtBP inhibējošām zālēm.
Kopumā metformīna lietošana vēža šūnās un pēc tam CtBP gēnu “izslēgšana”, izmantojot CtBP inhibitorus, samazināja vēža cilmes šūnu augšanu par 76%.
"Mūsu darbs ir devis mums pirmo ieskatu, kā metabolisma izmaiņas var mainīt krūts vēža cilmes šūnu uzvedību un atklāt jaunus terapijas mērķus," komentē Blaydes, piebilstot: "Mēs tikai sākam saskrāpēt virsmu šajā pētījumu jomā . ”
“[Tagad] ir jāpastiprina CtBP inhibitoru kā krūts vēža zāļu izstrāde. Mēs ceram, ka tas varētu radīt jaunas ārstēšanas iespējas krūts vēža pacientiem, kuriem tas visvairāk vajadzīgs. ”
Džeremijs Bleids
Pēc tam pētnieki plāno vēl vairāk uzlabot CtBP inhibitorus un pārbaudīt dažādas metformīna un CtBP inhibitoru kombinācijas, lai apturētu trīskāršu negatīvu krūts vēža izplatīšanos.
