Matiem līdzīga šūnu struktūra var izraisīt melanomu
Cilia ir matiem līdzīgas projekcijas, kas stiepjas no šūnu membrānām. Pētnieki nesen atklāja, ka blakstiņu trūkums var būt saistīts ar melanomas progresēšanu.
Ādas vēzis ir visizplatītākais no visiem vēža veidiem, un melanoma ir aptuveni 1 procents diagnožu.
Tas ir īpaši agresīvs ādas vēža veids, kas ietekmē šūnas, kas ražo ādas pigmentu.
Tikai šogad Amerikas Savienotajās Valstīs melanoma tiks diagnosticēta vairāk nekā 90 000 cilvēku.
Lai gan vēža ārstēšanā kopumā, jo īpaši imūnterapijās, ir izdarīti lēcieni un robežas, joprojām ir daudz pamatu, kas jāaptver.
Lai novērstu šīs nepilnības, ir svarīgi saprast, kā dažādi vēži izdzīvo un progresē. Kad būsim labāk sapratuši šūnu mehānismi, kas slēpj vēža šūnu spēju attīstīties, mums būs lielākas iespējas tos pārtraukt.
Šajā ziņā Šveices Cīrihes universitātes pētnieki nesen pētīja ciliju lomu melanomā.
Kas ir cilijas?
Cilia ir garas, slaidas, matiem līdzīgas projekcijas, kas sastopamas gandrīz visās mūsu šūnās. Viņi ir iesaistīti virknē uzdevumu, tostarp šūnu proliferācijā, maņu informācijas saņemšanā un saziņā starp šūnām.
Lai gan ir vairākas saslimšanas, kas saistītas ar cilijām, ko dēvē par ciliopātijām, par to nozīmi vēzī ir maz zināms.
Tātad, kā pētnieki paklupa uz cilšu iespējamo iesaistīšanos melanomā? Sākumā prof. Lukas Zommers un viņa kolēģi pētīja epigenetiskos faktorus, kas varētu būt svarīgi slimības progresēšanai. Viņu izmeklēšana nesen tika publicēta žurnālā Vēža šūna.
Melanomas ģenētiskie faktori ir detalizēti izpētīti, taču epigenētiskās izmaiņas ir daudz mazāk zināmas. Kaut arī ģenētiskie cēloņi ir balstīti uz DNS mutācijām, epigenētiskie cēloņi nav; drīzāk tie maina, cik efektīvi daļa DNS tiek pārvērsta olbaltumvielās.Kods paliek nemainīgs, bet tiek mainīts tā lasīšanas veids.
Īpaši pētniekus interesēja olbaltumvielas, ko sauc par EZH2 - fermentu, kas nomāc transkripciju. Tas ir daudz biežāk sastopams melanomas šūnās nekā veselos audos.
Tātad komanda sāka izpētīt visus gēnus, kurus regulē EZH2, un tas, ko tā atrada, bija intriģējošs.
"Mēs bijām ļoti pārsteigti, ka atradām daudzus gēnus, kas ir kopīgi atbildīgi par ciliju veidošanos."
Prof. Lukas Zommers
Cilia un melanoma
Konkrēti, tika pierādīts, ka EZH2 nomāc cilia veidošanos, kas nozīmē, ka melanomas šūnās ir ievērojami samazināts šo projekciju skaits. Un otrādi, kad komanda samazināja EZH2 līmeni, palielinājās ciliju pieaugums.
Izmantojot cilvēka šūnas un peles modeli, zinātnieki spēja parādīt, ka cilšu trūkums aktivizē pro-vēža kaskādi, kas pazīstama kā Wnt signālu ceļš. Pēc kustības šis ceļš galu galā noved pie melanomas.
Interesanti, ka ir pierādīts, ka arī citi vēža šūnu veidi nes mazāku blakstiņu skaitu.
Saskaņā ar prof. Zommera teikto: "Ciliju veidošanās epigenētiskais regulējums, ko mēs tagad esam atklājuši melanomas gadījumā, visticamāk attiecas arī uz cita veida vēža veidošanos, piemēram, krūts vai smadzeņu audzējiem."
Autori cer, ka nākotnē zāles, kas samazina EZH2 aktivitāti, varētu būt noderīgas melanomas ārstēšanā; tas var būt spēcīga papildu iejaukšanās līdzās imūnterapijām.
