Vēzis: Ārstējamā cilmes šūnu ārstēšana nonāk klīniskajā pētījumā
Pirmajā šāda veida izmēģinājumā Amerikas Savienotajās Valstīs pētnieki cilvēkiem ar neārstējamu vēzi pārbauda cilmes šūnu iegūto dabisko killer šūnu imūnterapiju.
Vēzis seko sirds slimībām kā otrais lielākais slepkava visā pasaulē. Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gadā vēža dēļ mirst 606 880 cilvēki.
Līdz ar imūnterapijas parādīšanos pētnieki cerēja uzlabot cilvēka imūnsistēmu, lai efektīvi cīnītos un iznīcinātu audzējus.Lai gan šāda veida terapija ir pilnībā mainījusi tādu vēža veidu kā melanoma ārstniecības ainavu, joprojām ir ievērojams skaits cilvēku, kuru audzēji var izvairīties no imūnsistēmas.
Pievienošanās imūnterapijas sarakstā iekļautajiem adopcijas šūnu nodošanas un kontrolpunktu inhibitoriem ir dabiskas killer (NK) šūnas. Šīs specializētās baltās asins šūnas ir aprīkotas ar spēcīgu instrumentu glabātuvi, lai īsu darbu veiktu vēža šūnās.
Tagad Kalifornijas Universitātes (UC) Sandjego Medicīnas skolas pētnieki veic klīnisko pētījumu ar rūpniecisko līdzstrādnieku Fate Therapeutics, lai pētītu NK šūnas gan atsevišķi, gan kombinācijā ar kontrolpunkta inhibitoriem cilvēkiem ar progresējošu cietu audzēju.
Viens īpašs faktors atšķir šo pētījumu no citiem, izmantojot NK šūnas līdzīgiem mērķiem.
Šis NK-imūnterapijas izmēģinājums, kas tiek veikts ārpusē, ir pirmais ASV, kurā izmantotas šūnas, kuras pētnieki ir ieguvuši no inducētām pluripotentām cilmes (iPS) šūnām.
Cilmes šūnu izmantošana vēža iznīcināšanai
Pirmo reizi zinātnieki izstrādāja iPS šūnas 2006. gadā, ādas šūnās ieslēdzot četrus pasīvos gēnus. To darot, pilnībā tika mainītas šo šūnu īpašības un tās tika atgrieztas embrijiem līdzīgā stāvoklī.
Tagad plaši slavēts kā alternatīva embrija cilmes šūnām, iPS šūnas, tāpat kā to embrija kolēģi, var attīstīties jebkura veida šūnās.
Zinātniekiem, kuri strādā pie šūnu terapijas, tas sniedz risinājumu galvenajam klupšanas akmenim, virzot viņu tehnoloģijas uz klīnisko pielietojumu.
Daudzās terapijās tiek izmantotas paša pacienta vai donora šūnas. Lai gan šāda veida personalizēta ārstēšana ir pašreizējo šūnu terapijas pielietojuma pamats, tā ir dārga un laikietilpīga.
Savukārt iPS šūnu izmantošana ļauj pētniekiem radīt nebeidzamu šūnu plūsmu. Viss, kas viņiem nepieciešams, ir izturīga metode, kā pārvērst iPS šūnas konkrētajā šūnu tipā.
Tādējādi viena iPS šūna var kļūt par “pieejamo” šūnu avotu terapijai, ko ir viegli ražot atkal un atkal.
Vēl 2013. gadā Dr Dan Kaufman - reģeneratīvās medicīnas nodaļas medicīnas profesors un šūnu terapijas direktors UC Sandjego Medicīnas skolā - un viņa komanda izstrādāja metodi, kā paplašināt lielu skaitu NK šūnu no cilvēka iPS šūnām vēža ārstēšanai terapija.
Viņi publicēja metodi žurnālā Cilmes šūnu tulkošanas medicīna.
Pēc plašām preklīniskām pārbaudēm Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) deva Dr. Kaufmanam un Fate Therapeutics pagājušā gada novembrī iespēju izveidot I fāzes klīnisko pētījumu, lai pārbaudītu viņu iPS atvasināto NK imūnterapiju cilvēkiem ar progresējošiem cietiem audzējiem.
Pirmā vēža imūnterapija “no plaukta”
Pirmās fāzes izmēģinājums sākās februārī, un tajā piedalīsies līdz 64 cilvēkiem ar progresējošu, neārstējamu vēzi. Izmēģinājuma galvenais mērķis ir novērtēt ārstēšanas drošību. Pārējie mērķi ir noteikt, cik lielā mērā audzēji reaģē uz NK šūnu terapiju, un noskaidrot, cik ilgi šūnas paliek dalībnieku ķermenī.
Komanda šūnas ievadīs vienu reizi nedēļā 3 nedēļas vai nu atsevišķi, vai kombinācijā ar vienu no trim kontrolpunkta inhibitoriem, proti, nivolumabu, pembrolizumabu vai atezolizumabu.
Pētījums ir atklāts izmēģinājums, kas nozīmē, ka visi pētījuma dalībnieki zinās, kuru ārstēšanu viņi saņem.
"Tas ir nozīmīgs sasniegums uz cilmes šūnām balstītas medicīnas un vēža imūnterapijas jomā," paziņojumā presei skaidro Dr. Kaufmans. "Šis klīniskais pētījums ir šūnu, kas ražotas no cilvēka izraisītām pluripotentām cilmes šūnām, pirmā izmantošana vēža labākai ārstēšanai un apkarošanai."
"Kopā ar Fate Therapeutics mēs preklīniskajos pētījumos esam spējuši parādīt, ka šī jaunā pluripotentu cilmes šūnu iegūto dabisko killer šūnu ražošanas stratēģija var efektīvi iznīcināt vēža šūnas šūnu kultūrā un peļu modeļos," viņš turpina.
Pirmā persona, kas ārstējās kā daļa no izmēģinājuma, bija Dereks Ruffs. Pēc 10 gadiem remisijas laikā Ruff kungam ir resnās zarnas vēzis 4. stadijā, kas progresē, neskatoties uz agresīvu ārstēšanu.
“Atnākšana uz [Nacionālā vēža institūta] vēža centru man nozīmē ļoti daudz. Manas iespējas citādi nav labas. Daži cilvēki, iespējams, neizvēlas klīnisko pētījumu, bet man gribas iespēju izārstēties. ”
Dereks Ruffs
Būs vajadzīgs laiks, līdz būs pieejami izmēģinājuma rezultāti, paredzot, ka pētījums ilgs 2022. gadu. Tomēr tas paver ceļu ne tikai jaunās paaudzes imūnterapijām vēža ārstēšanai, bet arī citām iPS atvasinātām šūnām. sekojošās terapijas. Skatieties šo vietu.
