Kas jāzina par Atripla (efavirenzs, emtricitabīns, Tenofovira DF)

Atripla ir vienas tabletes fiksētas devas kombinētas zāles, ko lieto HIV ārstēšanai pieaugušajiem un vecākiem bērniem. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja lietošanai 2004. gadā, Atripla bija pirmā pretretrovīrusu zāle, kurā vajadzēja tikai vienu tableti, lai panāktu pilnīgu vīrusu nomākšanu.

Atripla satur trīs dažādas pretretrovīrusu zāles:

• Efavirenzu, kas nav nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NNRTI), pārdod arī kā vienas zāles tableti, ko sauc par Sustiva
• Emtricitabīns, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NRTI), pazīstams arī kā FTC, pieejams vienas zāles kapsulā ar nosaukumu Emtriva
• Tenofovira dizoproksila fumarāts (TDF), vēl viens NRTI, ko pārdod arī kā vienas tabletes tableti ar nosaukumu Viread

NIAID / Flickr / CC BY 2.0

Līdz 2015. gadam Atripla tika piešķirts vēlamais, pirmās izvēles statuss HIV ārstēšanā Amerikas Savienotajās Valstīs. Ieviešot integrāzes inhibitorus, jaunākas klases zāles, kas piedāvāja lielāku izturību un mazāk blakusparādību, Atripla tagad ir klasificēta kā alternatīva zāle pirmās izvēles antiretrovīrusu terapijai.

Atripla neārstē HIV, bet drīzāk nomāc vīrusu līdz nenosakāmam līmenim, tādējādi novēršot slimības progresēšanu. Atriplas zāles to dara, bloķējot fermentureversā transkripcijaka HIV ir nepieciešams atkārtoties.

Atripla nav vispārēju versiju, lai gan zāļu patenta ekskluzivitātes termiņš beigsies 2024. gadā.

Izmanto

Atripla lieto HIV infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma. Tā kā Atripla deva ir fiksēta un to nevar mainīt, mazākiem bērniem to neizmanto toksicitātes riska dēļ.

Atripla pirmās līnijas terapijā tiek izmantots retāk, ja vien jūs, iespējams, nevarat izmantot vēlamās pirmās izvēles iespējas. To biežāk lieto turpmākajās terapijās, ja ir bijusi neveiksmīga ārstēšana.

Kad Atripla tika ieviesta 2004. gadā, tā tika uzskatīta par spēļu mainītāju, ņemot vērā, ka tā laika pretretrovīrusu terapijai bieži bija nepieciešamas vairākas zāles ar atšķirīgu dozēšanas shēmu. Ir pierādīts, ka vienas tabletes lietošanas ērtums, lietojot vienu reizi dienā, uzlabo vīrusu nomākšanas ievērošanu un palielina to ātrumu, salīdzinot ar vairāku tablešu shēmām.

Dienvidkarolīnas Medicaid programmas 2016. gada pētījumā tika ziņots, ka vienreiz lietojamas antiretrovīrusu terapijas ar vienu tableti ne tikai uzlaboja vīrusu nomākšanas līmeni par 24%, bet arī izraisīja hospitalizāciju samazināšanos par 29%.

Atripla nav atļauts lietot bez etiķetes.

Pirms ņemšanas

Neatkarīgi no tā, vai esat nesen inficēts ar HIV vai maināt ārstēšanu, ārsts pasūtīs testus, lai "profilētu" jūsu vīrusu. Šie testi palīdz ārstam noteikt, kuras zāles jums vislabāk derēs, pamatojoties uz vīrusam piemītošo zāļu rezistento mutāciju veidiem un skaitu.

Pat ja esat nesen inficēts, ir iespējams uzņemt pret narkotikām izturīgu vīrusu, izmantojot dzimumu, kopīgas adatas vai citus pārnēsāšanas veidus (sauktus par pārnēsāto rezistenci). Zāļu izturība laika gaitā var arī veidoties dabiski, pakļaujot HIV narkotikām.

Jūsu vīrusa profilēšanai parasti tiek izmantotas divas asins analīzes:

• Ģenētiskās rezistences pārbaude, kas pazīstama arī kā genotipa noteikšana, ir vēlamā iespēja, kas nosaka mutāciju skaitu un veidus, kas rada rezistenci.
• Fenotipiskā testēšana, ko parasti lieto kopā ar genotipēšanu cilvēkiem ar ārstēšanas neveiksmi, tieši pakļauj vīrusu visiem pieejamajiem pretretrovīrusu medikamentiem, lai redzētu, kuri no tiem darbojas vislabāk.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas

Atripla ir kontrindicēts lietošanai cilvēkiem ar iepriekšēju paaugstinātas jutības reakciju pret efavirenzu, emtricitabīnu vai tenofoviru.

Ir arī citi apstākļi, kuru gadījumā izvairās no Atripla lietošanas vai to lieto piesardzīgi:

• B hepatīts: Atripla parasti novērš cilvēkiem, kas inficēti ar HIV un B hepatītu, jo zāles emtricitabīns un tenofovirs var izraisīt B hepatīta simptomu nopietnu saasināšanos. Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams veikt B hepatīta testēšanu, lai izvairītos no šīs iespējami nopietnās komplikācijas.
• Nieru slimība: Atripla daļēji izdalās caur nierēm, un cilvēkiem ar nieru slimībām tas jālieto piesardzīgi. To nekad nedrīkst lietot pacienti, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 mililitriem minūtē (ml / min), kas norāda uz nieru disfunkciju.
• Aknu slimība: Atripla nav ieteicams lietot cilvēkiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, ko mēra pēc Child-Pugh rādītājiem attiecīgi 2 un 3. Tas parasti ietver cilvēkus ar cirozi un daudziem ar hronisku C hepatīta infekciju.
• Psihiskie apstākļi: Atripla lietotais efavirenzs var spēcīgi iedarboties uz centrālo nervu sistēmu (CNS), un no tā jāizvairās cilvēkiem ar psihiskiem traucējumiem, jo ​​tas var izraisīt mānijas, paranojas vai depresijas uzvedību.
• Osteoporoze: Tenofovirs var izraisīt kaulu minerālu zudumu. Lai gan lielākajai daļai cilvēku tā nav problēma, tiem, kuriem ir ievērojama osteoporoze vai anamnēzē ir patoloģiski lūzumi, jāveic kaulu minerālā blīvuma (KMB) testi, lai noskaidrotu, vai zāles viņiem ir piemērotas.

Tā kā Atripla var izraisīt aknu un nieru darbības traucējumus pat cilvēkiem, kuriem iepriekš nav bijusi aknu vai nieru slimība, parastā aknu enzīmu un nieru darbības kontrole tiek uzskatīta par būtisku.

Citas kombinētas pretretrovīrusu zāles

Papildus Atripla ir arī 12 citas kombinētas zāles, kuras var lietot atsevišķi, lietojot vienu reizi dienā:

• Biktarvijs (biktegravīrs + FTC + tenofovira AF)
• Complera (FTC + rilpivirīns + TDF)
• Delstrigo (doravirīns + lamivudīns + TDF)
• Dovato (dolutegravirs + lamivudīns)
• Genvoya (kobicistats + elvitegravirs + FTC + tenofovira AF)
• Džuluka (dolutegravīrs + rilpivirīns)
• Odefsija (emtricitabīns + rilpivirīns + tenofovira AF)
• Stribild (kobicistats + elvitegravirs + FTC + TDF)
• Symfi (efavirenzs + lamivudīns + TDF)
• Symfi Lo (efavirenzs + lamivudīns + TDF)
• Symtuza (kobicistats + darunavīrs + FTC + tenofovira AF)
• Triumeq (abakavirs + dolutegravirs + lamivudīns)

2021. gada janvārī FDA apstiprināja pirmo reizi mēnesī antiretrovīrusu kombinēta terapija ar nosaukumu Cabenuva, kas sastāv no divām atsevišķām narkotiku kabotegravīra un rilpivirīna injekcijām.

Devas

Atripla ir kopīgi pagatavota tablete, kas sastāv no 600 miligramiem (mg) efavirenza, 200 mg emtricitabīna un 300 mg tenofovira dizoproksila fumarāta. Rozā, iegarenā tablete ir apvalkota un vienā pusē iegravēta ar skaitli "123."

Pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma, kuru ķermeņa masa ir vismaz 88 mārciņas (40 kilogrami), ieteicamā Atripla deva ir viena tablete dienā, tukšā dūšā.

Ja persona sver mazāk nekā 88 mārciņas, būtu jāapsver vēl viena kombinēta terapija.

Modifikācijas

Cilvēkiem, kurus ārstē no tuberkulozes (oportūnistiska infekcija, ko parasti novēro cilvēkiem ar HIV), Atripla deva būtu jāpapildina, ja lieto rifampīnu. Šādos gadījumos līdz tuberkulozes terapijas beigām būs jāpieņem papildus 200 mg efavirenza Sustiva formā.

Rifampin tiek pārdots ar zīmoliem Rifadin, Rimactane un citiem.

Kā lietot un uzglabāt

Tā kā efavirenzam var būt ievērojama CNS iedarbība (skatīt zemāk “Blakusparādības”), Atripla vislabāk lietot pirms gulētiešanas, lai jūs varētu gulēt lielāko daļu no tām.

Ēdiens vai bez ēdiena?

Daži cilvēki uzskata, ka ēdiena lietošana ar Atripla samazina CNS blakusparādības, taču tas parasti nav ieteicams. Ja lietojat Atripla kopā ar ēdienu, izvairieties no taukainām maltītēm, jo ​​tauki palielina gan efavirenza, gan tenofovira DF uzsūkšanos un varpalielinātnevis samazināt blakusparādības.

Atripla vislabāk uzglabāt istabas temperatūrā oriģinālā gaismas izturīgā traukā, ideālā gadījumā no 68 ° F līdz 77 ° F (20 ° C līdz 25 ° C). Izvairieties no ilgstošas ​​karstuma iedarbības, piemēram, tablešu glabāšanai cimdā. nodalījumā vai uz palodzes. Sekojiet derīguma termiņam un atbrīvojieties no visām zālēm, kurām beidzies derīguma termiņš.

Atripla nedrīkst norīt veselu. Izvairieties no tabletes košļāt, sadalīt vai sasmalcināt, jo tas var ietekmēt zāļu absorbciju.

Ja esat aizmirsis devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Ja tas ir tuvu nākamās devas ievadīšanas laikam, izlaidiet sākotnējo devu un turpiniet kā parasti. Nekad nedublējiet devas, jo tas var palielināt blakusparādību un toksicitātes risku.

Blakus efekti

Katra no zālēm, kas atrodas Atripla, var izraisīt blakusparādības. Lietojot efavirenzu, visizcilākās blakusparādības ir tās, kas ietekmē centrālās nervu simptomus. Ir zināms, ka NRTI zāles, piemēram, tenofovirs un emtricitabīns, izraisa mitohondriju toksicitāti, kurā šūnu enerģijas vienību (ko sauc par mitohondrijām) ievainojums var izraisīt virkni ilgtermiņa blakusparādību un komplikāciju.

Bieži

Atripla blakusparādības mēdz būt vieglas un pārejošas, dienu vai nedēļu laikā pakāpeniski samazinoties, ķermenim pielāgojoties ārstēšanai.

Ņemot to vērā, dažiem cilvēkiem efavirenza dēļ var būt dziļa CNS ietekme, kuras pārvarēšana prasa vairākas nedēļas. Dažos gadījumos ietekme var būt tik noturīga vai smaga, ka nepieciešama ārstēšanas maiņa.

Saskaņā ar pirmspārdošanas klīniskajiem pētījumiem, aptuveni 4% cilvēku gada laikā pārtrauca Atripla nepanesamu blakusparādību dēļ.

Atripla visbiežāk sastopamās blakusparādības ir šādas:

• Slikta dūša (9%)
• Caureja (9%)
• Nogurums (9%)
• Depresija (9%)
• Sinusīts (8%)
• Reibonis (8%)
• Augšējo elpceļu infekcija (8%)
• Izsitumi (7%)
• Galvassāpes (6%)
• Iesnas un sastrēgumi
• Bezmiegs (5%)
• Trauksme (5%)
• Nenormāli vai spilgti sapņi (2%)
• Vemšana (2%)

Vienmēr informējiet ārstu par visām blakusparādībām, kas Jums rodas, lietojot Atripla, īpaši, ja tās turpinās vai pasliktinās.

Smaga

Retos gadījumos Atripla var izraisīt smagas un pat dzīvībai bīstamas blakusparādības. Daži no tiem var rasties agrīnās ārstēšanas stadijās, bet lielākā daļa to mēdz attīstīties, turpinot lietot, palielinoties mitohondriju bojājumiem.

Nopietnas komplikācijas, kas saistītas ar Atripla, ir:

• B hepatīta saasināšanās: simptomi ir nogurums, slikta dūša, vemšana, vēdera pietūkums, tumšs urīns un dzelte (acu un / vai ādas dzeltēšana).
• Hepatomegālija ar steatozi: NRTI izraisīta aknu toksicitāte var izpausties ar palielinātu aknu līmeni (hepatomegālija) līdzās tauku izmaiņām aknās (steatoze).
• Paaugstinātas jutības reakcijas: Sākot ar efavirenzu, izsitumu uzliesmojumi nav nekas neparasts, bet parasti tie ir viegli un ierobežo sevi. Retos gadījumos izsitumi var būt smagi, un tie prasa tūlītēju ārstēšanas pārtraukšanu.
• Nieru mazspēja: Tenofovira DF ir saistīts ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu risku, no kuriem daži gadījumi ir izraisījuši akūtu nieru mazspēju. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas nieru darbība parasti tiek atjaunota.
• Pienskābes acidoze: NRTI, piemēram, tenofovirs un emtricitabīns, var izraisīt dzīvībai bīstamu pienskābes uzkrāšanos asinīs.
• Psihiatriski notikumi: Premarket pētījumos tika ziņots par nopietnām psihiatriskām blakusparādībām, bet retāk - pašnāvības domas (0,7%), paranoja (0,4%) un mānijas uzvedība (0,2%).

Brīdinājumi un mijiedarbība

Atripla ir melnā lodziņa brīdinājums, kas patērētājiem un veselības aprūpes speciālistiem sniedz padomus par B hepatīta saasināšanās, hepatomegālijas ar steatozi un pienskābes acidozes risku. Melnās kastes brīdinājums ir FDA visaugstākā līmeņa ieteikums par zāļu iespējamām briesmām.

Atripla ir D kategorijas grūtniecības zāles, kas nozīmē, ka pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši būtiskus augļa kaitējuma pierādījumus. Pētījumos ar dzīvniekiem Atripla efavirenza sastāvdaļa ir saistīta ar paaugstinātu teratogenitātes (iedzimtu defektu) risku, un to parasti novērš grūtniecības pirmajā trimestrī.

Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms ārstēšanas uzsākšanas konsultējieties ar ārstu, lai labāk izprastu Atripla priekšrocības un riskus. Ja grūtniecības laikā, lietojot Atripla, iestājas grūtniecība, parasti tiek pārslēgta cita terapija ar mazāku iedzimtu defektu risku.

Zāļu un zāļu mijiedarbība

Ar Atripla ir saistīta virkne zāļu mijiedarbības. Starp tiem pretsēnīšu zāles Vfend (vorikonazols) ir kontrindicētas lietošanai, jo tas var samazināt pretsēnīšu terapijas efektivitāti.

Dažas no citām nozīmīgākajām mijiedarbībām ir:

• Kalcija kanālu blokatori: Orap (pimozīds), Propulsīds (cisaprīds), Vascor (bepridils) un citi
• Graudu atvasinājumi: DHE 45 (dihidroergotamīns), Ergostats (ergotamīns), Ergotrāts (metilergonovīns) un citi
• B hepatīta zāles: Hepsera (adefovirs)
• Metadons
• Asinszāli
• Tuberkulozes zāles: mikobutīns (rifabutīns), rifadīns (rifampīns) un citi