Vēža terapija: baktērijas var palīdzēt samazināt audzējus
Lai atrastu labākus veidus, kā cīnīties ar vēža audzējiem, kas nereaģē uz tradicionālo terapiju, zinātnieki tagad eksperimentē ar modificētu baktēriju celmu, kas varētu mērķēt uz vēža šūnām, nekaitējot veselīgām. I fāzes klīniskais pētījums atklāj, ka šī baktēriju terapija uzrāda daudzsološu efektu.
Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra komanda Hjūstonā tagad novērtē baktēriju terapijas drošību un lietderību vēža audzēju ārstēšanā, kas nereaģē uz cita veida ārstēšanu.
Līdzšinējie atklājumi, kas nesen tika prezentēti CRI-CIMT-EATI-AACR starptautiskajā vēža imūnterapijas konferencē, kas notika Ņujorkā, Ņujorkā, liecina, ka terapijai ir pārvaldāms toksicitātes līmenis un tā var palīdzēt samazināt dažus elastīgus vēža audzējus.
"Pat pēc vienas šīs bakteriālās terapijas injekcijas mēs redzam bioloģisku un dažiem pacientiem klīniski nozīmīgu darbību," skaidro pētījuma līdzautors Dr. Filips Janku, piebilstot:
"Šī stratēģija ir iespējama, tai ir novērojama nelabvēlīga ietekme, un tā varētu būt klīniski nozīmīga pacientiem ar mazām terapeitiskām iespējām."
Kas padara baktēriju par daudzsološu instrumentu
Ideja izmantot baktērijas vēža ārstēšanā nav jauna, taču vēl nesen baktēriju terapijas īstenošana daudzu šķēršļu dēļ nav bijusi iespējama. Tās ietver infekcijas un citas nelabvēlīgas blakusparādības.
Jaunajā klīniskajā pētījumā pētnieki izmantoja baktēriju celma, kas pazīstams kā, sporas Clostridium novyi-NT, kas tika modificēts no Clostridium novyi īpaši jāizmanto vēža terapijā.
C. novyi-NT ir potenciāls vēža ārstēšanai, jo tas attīstās hipoksiskā (skābekļa nabadzīgā) vidē, kas ir tieši tāda veida vide, kāda ir vēža bojājumos. Tādējādi C. novyi-NT var mijiedarboties ar vēža šūnām, neietekmējot veselīgas.
"Izmantojot veselo un vēža audu raksturīgās atšķirības," saka Dr. Janku, "C. novyi-NT ir ļoti precīzs pretvēža līdzeklis, kas var īpaši uzbrukt pacienta vēzim. ”
Izmēģinājums bija atklāts, kas nozīmē, ka visi dalībnieki zināja, kādu ārstēšanu viņi saņem. Kopumā pētnieki strādāja ar 24 dalībniekiem, kas pieņemti darbā 2013. – 2017.
Visiem dalībniekiem bija cieti vēža audzēji, kas bija izturīgi pret terapiju. Konkrēti, 15 indivīdiem bija sarkoma, 17 bija daudzveidīga karcinoma un diviem bija melanoma.
Injicēšana noved pie audzēja saraušanās
Pētnieki ievadīja injekcijas C. novyi-NT sporas tieši vēža audzējos. Injekcijas bija vienas devas, kas satur no 10 000 līdz 3 miljoniem baktērijas sporu.
Diviem cilvēkiem, kuri saņēma maksimālās 3 miljonu sporu devas, attīstījās smags sepsis un gāzes gangrēna, tāpēc pētnieki noteica, ka maksimālā pieļaujamā deva ir 1 miljons C. novyi-NT sporas.
Dr Janku un viņa komanda izmantoja RECIST - testu, kas mēra, vai vēža audzēji ir samazinājušies, reaģējot uz ārstēšanu, lai novērtētu baktēriju terapijas efektu.
No 22 cilvēkiem, kuri atbilda vērtēšanas kritērijiem, 21 rezultāts RECIST vērtējumā tika atzīts par “stabilu”, kas nozīmē, ka slimība nepalielinās un nemazinās.
Šiem cilvēkiem audzēji pēc eksperimentālās injekcijas samazinājās par vairāk nekā 10 procentiem. Ņemot vērā abus audzējus, kas bija injicēti C. novyi-NT un tiem, kuriem baktērija nebija injicēta, stabils slimības līmenis, pēc RECIST datiem, bija 86 procenti.
Tomēr Dr Janku atzīmē, ka RECIST testi, iespējams, nespēj piedāvāt pilnīgi precīzu izpratni par izmēģināmās baktēriju terapijas efektivitāti.
"Kad mēs injicējam audzēju," viņš turpina, "tajā esošās šūnas mirst un kļūst nekrotiskas, kamēr pārējie audi kļūst iekaisuši, padarot bojājumu lielāku par sākotnējo audzēju."
"Tāpēc," piebilst Dr Janku, "novērtēšana, izmantojot RECIST, precīzi neatspoguļo audzēju sloga samazināšanos šiem pacientiem."
Baktēriju terapija, lai uzlabotu imūnterapiju?
Turklāt, kad viņi paskatījās uz dīgtspēju C. novyi-NT sporas, pētnieki redzēja, ka no kopējā dalībnieku skaita 46 procenti parādīja sporu dīgtspēju un parādīja audzēja šūnu sabrukšanas pazīmes.
Tomēr komanda ziņoja arī par vēl vienu interesantu atradumu: šķiet, ka baktēriju terapija ir arī veicinājusi imūnsistēmas reakciju uz vēža audzējiem.
"Neskatoties uz to, ka dažiem pacientiem nav klīnisku dīgtspējas pazīmju," skaidro Dr Janku, "mēs redzējām uzlabotas audzēja specifiskās imūnās atbildes, palielinoties T-šūnu citokīnu [imūnās šūnas] sekrēcijai un palielinoties audzēja infiltrācijas klātbūtnei limfocīti [cita veida imūnās šūnas] injicētos audzējos. ”
"No šiem sākotnējiem rezultātiem," viņš apgalvo, "šķiet, ka C. novyi-NT spēj aktivizēt imūnreakciju papildus audzēja iznīcināšanas izraisīšanai. ”
Pēc autoru domām, tas liek domāt, ka kādu dienu baktēriju terapiju var izmantot, lai pastiprinātu imūnterapijas ietekmi vēža ārstēšanā.
"Mūs ļoti uzmundrināja šī izmēģinājuma rezultāti, īpaši pacientiem ar progresējošām sarkomām, kur imūnterapija nav izrādījusies ļoti efektīva," atzīmē Dr Janku.
Viņš secina: "Šī bakteriolītiskā stratēģija var būt klīniski nozīmīga, īpaši kombinācijā ar kontrolpunkta inhibitoriem [imūnterapijas zāļu veids] pacientiem ar progresējošu cietu audzēju."
