Asins recēšanas olbaltumvielas veicina Alcheimera slimību
Joprojām nav precīzi zināms, kas izraisa Alcheimera slimību, kas ir neirodeģeneratīvs stāvoklis, ko galvenokārt raksturo atmiņas zudums un citi kognitīvo traucējumu veidi. Tomēr jaunie pētījumi atklāj vairāk faktoru, kas veicina tā patoloģiju.
Saskaņā ar esošajām vadlīnijām galvenais mehānisms, kas saistīts ar kognitīvām problēmām cilvēku ar Alcheimera slimību smadzenēs, ir beta-amiloido plāksnīšu veidošanās.
Tie ir toksisku olbaltumvielu uzkrāšanās, kas traucē normālu sinapses darbību. Sinapses ir savienojumi, kas izveidojušies starp smadzeņu šūnām, kas ļauj informācijai cirkulēt smadzenēs un uz tām, kā arī no tām.
Tomēr jaunajā Gladstone institūtu pētījumā Sanfrancisko, Kalifornijā pētnieku komanda ir identificējusi vēl vienu mehānismu, kas ietekmē sinapses darbību, veicinot Alcheimera patoloģiju.
Pētnieki sāka, pētot problēmas, kas parādās smadzeņu asinsvadu tīklā, kas ir vēl viena šīs demences formas bioloģiskā īpašība.
Vecākā pētniece prof. Katerina Akassoglou un viņas komanda pirmo reizi ir identificējuši no asinīm iegūtu olbaltumvielu, kas ieplūst smadzenēs, traucējot šūnu-šūnu komunikāciju.
Atzinumi, kas parādās žurnālā Neironsnorāda, ka Alcheimera slimībā fibrinogēnam, olbaltumvielai, kas parasti veicina asins recēšanu, ir būtiska nozīme kognitīvo disfunkciju gadījumā.
Jauns faktors: “Asinis noplūst smadzenēs”
Šajā pētījumā pētnieki izmantoja sarežģītu attēlveidošanas tehnoloģiju, lai skenētu gan pelēm, kas simulē demences formu, gan cilvēkiem ar Alcheimera slimības diagnozi.
Veicot savas analīzes, pētnieki atklāja, ka fibrinogēns no asinsvadiem nonāk smadzenēs, izraisot imūno šūnu aktivitāti, kas savukārt noved pie sinapses sadalīšanās.
Lai apstiprinātu olbaltumvielu lomu sinaptiskajā sadalījumā, komanda mēģināja bloķēt fibrinogēna darbību smadzeņu imūnās šūnās Alcheimera slimības peles modelī. Šī stratēģija pasargāja grauzējus no atmiņas zuduma veida, kas parasti saistīts ar šo stāvokli.
"Mēs atklājām, ka asins noplūde smadzenēs var izraisīt neironu savienojumu likvidēšanu, kas ir svarīgi atmiņas funkcijām. Tas varētu mainīt domāšanas veidu par Alcheimera slimības un citu neiroloģisko slimību kognitīvās pasliktināšanās cēloni un iespējamo ārstēšanu. ”
Prof. Katerina Akassoglou
Turklāt prof. Akassoglou un viņas komanda atklāja, ka noplūdušais fibrinogēns var izraisīt sinaptisku noārdīšanos pat tad, ja nav beta-amiloido plāksnīšu.
Kad pētnieki veselās smadzenēs injicēja pat vismazāko fibrinogēna daudzumu, viņi redzēja, ka olbaltumviela iedarbina to pašu mehānismu, kas izraisīja sinapses zudumu, kā tas bija smadzenēs, kuras skārusi Alcheimera slimība.
"Tradicionāli amiloido plāksnīšu uzkrāšanās smadzenēs tiek uzskatīta par atmiņas zuduma un kognitīvās pasliktināšanās sakni Alcheimera slimībā," skaidro pētījuma pirmais autors Mario Merlini.
"Mūsu darbs identificē alternatīvu vainīgo, kurš varētu būt atbildīgs par sinapses iznīcināšanu," viņš atzīmē.
“Tālejoša terapeitiskā ietekme”
Komanda, kas veica šo pētījumu, paskaidro, ka esošie pētījumi ir parādījuši, ka smadzeņu asinsvadu problēmas, kā arī beta-amiloido plāksnīšu veidošanās katra veicina kognitīvo spēju samazināšanos.
Turklāt abas šīs patoloģijas veicina kognitīvo samazināšanos līdzīgā ātrumā. Tomēr pētnieki piebilst, ka cilvēki, kuriem vienlaikus ir abas patoloģijas, piedzīvo daudz ātrāku neirodeģenerāciju.
Prof. Akassoglou un kolēģi uzskata, ka viņu pašreizējie atklājumi beidzot piedāvā šo parādību skaidrojumu.
"Ņemot vērā cilvēku datus, kas parāda, ka asinsvadu izmaiņas ir agrīnas un papildina amiloidu, secinājums no šiem pētījumiem ir tāds, ka asinsvadu izmaiņas var būt jākoncentrē ar atsevišķām terapijām, ja mēs vēlamies nodrošināt maksimālu aizsardzību pret neironu savienojumu iznīcināšanu, kas noved pie kognitīvām noriets, ”atzīmē vecākais pētnieks.
Līdz šim pētnieki ir izstrādājuši terapijas, kuru mērķis ir beta-amiloidīds, taču šie jaunie atklājumi liecina, ka arī citi terapeitiskie mērķi var būt vērtīgi.
"Šie aizraujošie atklājumi ievērojami veicina mūsu izpratni par asinsvadu patoloģiju un smadzeņu iekaisuma ieguldījumu Alcheimera slimības progresēšanā," saka pētījuma līdzautors Dr Lennart Mucke.
“Mehānismi, kurus mūsu pētījums identificēja, var darboties arī virknē citu slimību, kas apvieno asins-smadzeņu barjeras noplūdi ar neiroloģisku lejupslīdi, ieskaitot multiplo sklerozi, traumatisku smadzeņu traumu un hronisku traumatisku encefalopātiju. Tam ir tālejošas terapeitiskas sekas, ”viņš piebilst.
