Melanomas "evakuācijas ceļa" bloķēšana
Lai izvairītos no ārstēšanas, melanoma dažreiz atgriežas iepriekšējā šūnu diferenciācijas stadijā. Jauni pētījumi rūpīgāk izpēta šo procesu un atrod potenciālu veidu, kā bloķēt šī ādas vēža aizbēgšanas ceļu.
Lai gan reti sastopama, melanoma ir ļoti agresīva ādas vēža forma, kas var izrādīties letāla.
No visiem ādas vēža gadījumiem melanomai ir visaugstākais mirstības līmenis un vislielākais izplatīšanās potenciāls.
Tas ir īpaši grūti ārstējams, ja tas mutē un tāpēc var kļūt izturīgs pret ārstēšanu.
Lai gan jaunākie sasniegumi imūnterapijā ir krasi uzlabojuši izdzīvošanas rādītājus un rezultātus cilvēkiem ar šo melanomas mutantu formu, joprojām ir tādi, kas uz šīm ārstēšanas metodēm nereaģē tikpat labi vai kuru vēzis atgriežas.
Tagad Kalifornijas Universitātes, Losandželosas (UCLA) pētnieki, kuru vada molekulārās un medicīniskās farmakoloģijas profesors Tomass Griebers, sāka detalizētāk izpētīt, kā mainās šis vēzis, lai izvairītos no ārstēšanas.
Zinātnieki pārbaudīja dediferenciācijas procesu - tas ir, procesu, kurā melanomas šūnas regresē agrākā embrija attīstības stadijā - un atklāja, ka melanomas var sadalīt četros dažādos apakštipos atkarībā no tā, kādā stadijā tās atrodas.
Pētnieki atklāja, ka no šiem apakštipiem daži ir neaizsargāti pret šūnu nāves veidu.
Svarīgi ir tas, ka šāda veida šūnu nāvi var izraisīt noteiktas zāles, un, kā atklāj jaunais pētījums, šo zāļu lietošana kombinācijā ar esošajām pretvēža terapijām var bloķēt melanomas aizbēgšanu.
Secinājumi tika publicēti žurnālā Vēža šūna.
Četru melanomas apakštipu atrašana
Melanoma rodas no ādas pigmentu ražojošām šūnām vai melanocītiem. Prof. Graeberis un kolēģi veica melanomas šūnu gēnu ekspresijas analīzi un, izmantojot cilmes šūnu tehnoloģiju, izveidoja arī melanocītus.
Tad pētnieki salīdzināja melanomas šūnu ģenētisko izpausmi, kas iegūta no publiskām ģenētiskajām datubāzēm, ar melanocītu izteiksmi.
Analīze atklāja, ka melanomas šūnas var iedalīt četrās apakšgrupās atbilstoši gēniem, kas tiek aktivizēti un deaktivizēti katrā diferenciācijas stadijā.
"Šis izsmalcinātais raksturojums uzlabo mūsu izpratni par progresējošām izmaiņām, kas notiek melanomas šūnās dediferenciācijas laikā, kas var palīdzēt izstrādāt labākas stratēģijas, lai mērķētu uz šo terapijas rezistences veidu," saka pirmā pētījuma autore Jennifer Tsoi, UCLA pētniece.
Ferroptoze var bloķēt melanomas aizbēgšanu
Prof. Graeberis un komanda analizēja arī dažādos zāļu jutības līmeņus, kas atbilda diferenciācijas posmiem. Zinātnieki meklēja zāles, kuras varētu lietot vai nu atsevišķi, vai kombinācijā, lai mērķētu uz dažādām melanomas dediferencēšanās stadijām.
Pētnieki atklāja "paaugstinātu jutību pret feroptozes indukciju ar diferenciācijas pakāpi". Ferroptoze ir šūnu nāves forma, kuru var izraisīt un kas atšķiras no dabiski sastopamās apoptozes - tas ir, parastās šūnu nāves, kas notiek organisma evolūcijas rezultātā.
Šīs neaizsargātības atrašanai pret ferroptozi ir svarīga terapeitiska nozīme, paskaidro autori, jo “ferroptozi izraisoši medikamenti” ir laba “terapeitiskā pieeja, lai mērķētu uz melanomas šūnu diferenciācijas plastiskumu, lai palielinātu mērķtiecīgu un imūnterapiju efektivitāti”.
Imūnterapija ir veiksmīgāka, ja to lieto pret diferencētām šūnām, nekā nediferencētām, skaidro autori.
"Turklāt šīs standarta terapijas terapijas var izraisīt dediferenciāciju, un tādējādi kopterapijas apstākļos feroptozes indukcija potenciāli var bloķēt melanomas šūnas, mēģinot veikt šo evakuācijas ceļu."
Prof. Tomass Graēbers
