Alcheimera slimība: "Trīskāršās darbības" diabēta zāles ir solījums kā ārstēšana
Apvienotās Karalistes un Ķīnas zinātnieki atklāj, ka jaunas zāles 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai pēc to testēšanas ar pelēm var pasargāt smadzenes no Alcheimera slimības izraisītajiem bojājumiem.
Jaunā žurnālā publicētajā rakstā Smadzeņu izpēte, pētnieki paskaidro, kā "trīskāršās darbības" zāles izraisīja ievērojamu atmiņas zuduma maiņu pelēm, kuras tika ģenētiski pārveidotas, lai attīstītu cilvēkiem līdzīgu Alcheimera slimību.
Jaunā zāle "nepārprotami sola, ka tā tiks pārveidota par jaunu hronisku neirodeģeneratīvo traucējumu, piemēram, Alcheimera slimības, ārstēšanu", saka pētījuma vadītājs Kristians Hölšers, profesors Veselības un medicīnas fakultātē Lankasteras universitātē Lielbritānijā.
Alcheimera slimība ir smadzenes izšķērdoša slimība, kas veido 50–75 procentus demences gadījumu, kas ir stāvoklis, kad cilvēki pakāpeniski zaudē spēju domāt, atcerēties, pieņemt lēmumus, sarunāties un pieskatīt sevi.
Slimībai progresējot, smadzenēs notiek bioloģiskas un ķīmiskas izmaiņas, un noteiktas zonas sarūk, mirstot nervu šūnām vai neironiem.
Precīzi Alcheimera cēloņi pašlaik nav zināmi, bet skarto smadzeņu audu mikroskopiskās pārbaudes atklāja divas pazīmes: olbaltumvielu segmentu patoloģiskas uzkrāšanās, kas pazīstamas kā "plāksnes" un "mudžekļi".
Pašreizējā ārstēšana nerada reālas atšķirības
Cilvēku ar Alcheimera slimību skaits strauji pieaug, novecojot iedzīvotājiem. Aptuveni 2015. gadā visā pasaulē ar demenci dzīvoja 46,8 miljoni cilvēku, un sagaidāms, ka šis skaitlis 2050. gadā sasniegs vairāk nekā 130 miljonus.
Amerikas Savienotajās Valstīs - kur Alcheimera slimība ir sestais galvenais nāves cēlonis - tiek lēsts, ka ar Alcheimera slimību dzīvo aptuveni 5 miljoni cilvēku. Paredzams, ka līdz 2050. gadam tas pieaugs līdz 16 miljoniem, kam pievienosies ievērojams izmaksu pieaugums.
Amerikas Savienotajām Valstīm Alcheimera un citu demences cēloņu izmaksas 2017. gadā tika lēstas 259 miljardu ASV dolāru apmērā, un paredzams, ka līdz 2050. gadam tās pieaugs līdz 1,1 triljonam dolāru.
Pašlaik Alcheimera slimību nevar izārstēt, un nav arī ārstēšanas veidu, kas būtiski atšķir simptomus.
Zāles paaugstina trīs augšanas faktoru aktivitāti
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kas rodas no insulīna rezistences, stāvokļa, kurā šūnas kļūst mazāk jutīgas pret insulīnu un tāpēc mazāk spēj uzņemt glikozi no asinsrites, lai to izmantotu kā enerģiju.
Aizkuņģa dziedzeris ražo vairāk insulīna, lai to kompensētu, bet galu galā tas nespēs turēt līdzi un paaugstināsies glikozes līmenis asinīs, izraisot prediabētu, diabētu un citas veselības problēmas.
Zāles, kuras profesors Hölšers un viņa grupa pārbaudīja jaunajā pētījumā, ir “trīskāršu receptoru agonists”, kas aktivizē olbaltumvielas, kas ļauj signālus no trim augšanas faktoriem - sauktajiem glikagonam līdzīgajiem peptīdiem-1, no glikozes atkarīgajiem insulinotropajiem polipeptīdiem un glikagoniem. lai ievadītu šūnas.
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka 2. tipa diabēts ir Alcheimera slimības riska faktors, un cilvēku ar šo slimību smadzenēs ir atklātas problēmas ar augšanas faktora signalizāciju.
Jaunais pētījums ir pirmais, kas parāda, ka trīskāršā receptora agonists var pasargāt smadzenes no progresējošiem smadzeņu bojājumiem, kas rodas Alcheimera slimības gadījumā.
“Konsekventa neiroprotektīvā iedarbība”
Pētnieki pārbaudīja zāles ar vecākām APP / PS1 pelēm, kuru smadzenes bija progresējošā deģenerācijas stadijā. APP / PS1 peles ir konstruētas kā “transgēnas peles”, kurās ir cilvēka gēnu versijas, kas saistītas ar iedzimtu Alcheimera formu.
Labirinta mācīšanās testā ārstētās peles parādīja uzlabotu atmiņas veidošanos. Arī viņu smadzeņu audu pārbaude parādīja amiloido plāksnīšu, iekaisuma un oksidatīvā stresa samazināšanos.
Apstrādātās peles parādīja augstāku jaunu nervu šūnu veidošanās un šūnu-šūnu savienojumu līmeni un paaugstinātu augšanas faktora līmeni, ko sauc par smadzeņu atvasinātu neirotrofisko faktoru, kas aizsargā nervu šūnas.
"Šie ļoti daudzsološie rezultāti," saka prof. Hölšers, "parāda šo jauno daudzu receptoru zāļu efektivitāti, kas sākotnēji tika izstrādātas 2. tipa diabēta ārstēšanai, bet vairākos pētījumos ir parādījušas konsekventu neiroprotektīvo iedarbību."
Viņš atzīmē, ka klīniskie pētījumi, kuros izmantota tāda paša veida zāļu vecāka versija, jau ir parādījuši “ļoti daudzsološus rezultātus cilvēkiem ar Alcheimera slimību vai garastāvokļa traucējumiem”.
Pētnieki uzskata, ka viņu atklājumi norāda uz "daudzsološu" virzienu, kurā meklēt jaunus Alcheimera slimības ārstēšanas veidus.
"Šeit mēs parādām, ka jauni trīskāršu receptoru medikamenti liecina par iespējamu Alcheimera slimības ārstēšanu, taču jāveic turpmāki devas un reakcijas testi un tiešs salīdzinājums ar citām zālēm, lai novērtētu, vai šīs jaunās zāles ir pārākas par iepriekšējām."
Prof. Kristians Holsers
