Depresija: Esketamīna izmēģinājums atstāj "vairāk jautājumu nekā atbilžu"
3. fāzes klīniskā pētījuma laikā, pārbaudot esketamīna deguna aerosolu smagas depresijas ārstēšanā, aerosols bija galvenokārt drošs un efektīvs. Atzinumi noveda pie tā, ka FDA nesen apstiprināja šo ārstēšanu. Neskatoties uz to, citi pētnieki brīdina, ka paliek “vairāk jautājumu nekā atbilžu”.
Esketamīns ir ketamīna forma, kuru ārsti parasti lieto kā anestēzijas līdzekli. Jaunākie pētījumi ir uzkrājuši pierādījumus tam, ka šī viela var arī ātri samazināt smagas depresijas simptomus, piemēram, domas par pašnāvību.
Tie bija randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta pētījuma atklājumi no 2018. gada, kas liecināja, ka esketamīna deguna aerosols varētu radīt ātru un pozitīvu īstermiņa efektu cilvēkiem ar depresijas risku, kuriem tradicionālie antidepresanti nav bijuši veiksmīgi.
Tomēr šī pētījuma autori arī pauda bažas, ka bez pienācīga riska novērtējuma esketamīna lietošana depresijas gadījumā var izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram, psihozi un depersonalizāciju.
Kopš tā laika Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi esketamīna deguna aerosolu smagas depresijas ārstēšanai, īpaši lietošanai kopā ar iekšķīgi lietotu antidepresantu, un tikai pieaugušajiem, kuriem citas ārstēšanas metodes nav izdevušās.
American Journal of Psychiatry beidzot ir publicējis viena no pētījumu rezultātiem, kas bija aiz šī FDA apstiprinājuma. Attiecīgais pētījums balstījās uz 2018. gada izmēģinājuma rezultātiem, kas kvalificējams kā 3. fāzes klīniskais pētījums, kas ir pētījums, kurā tiek novērtēta ierosinātās ārstēšanas efektivitāte un drošība.
"Šis esketamīna izmēģinājums bija viens no galvenajiem pētījumiem FDA pārskatā par šo ārstēšanu pacientiem ar ārstnieciski izturīgu depresiju," atzīmē viens no pētījuma autoriem Dr Michael Thase, kurš ir Perelmana Medicīnas skolas psihiatrijas profesors. Filadelfijas Pensilvānijas universitātē.
Pētījums apstiprina efektivitāti un drošību
Pētnieki veica izmēģinājumu 39 ambulatoros nosūtījumu centros piecās valstīs: Čehijā, Vācijā, Polijā, Spānijā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Izmēģinājumā, kas ilga apmēram 2 gadus, komanda strādāja ar gandrīz 200 pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu depresiju, kuri nebija reaģējuši uz vismaz diviem antidepresantiem.
Pētījuma ietvaros pētnieki nejauši sadalīja dalībniekus divās grupās:
- Viena grupa saņēma esketamīna deguna aerosolu 56 vai 84 miligramu (mg) devās divas reizes nedēļā, kā arī antidepresantu, kuru dalībnieki nekad iepriekš nebija lietojuši (duloksetīnu, escitalopramu, sertralīnu vai ilgstošas darbības venlafaksīnu).
- Cita grupa saņēma deguna aerosolu, kas satur placebo, kā arī jaunu antidepresantu.
Pēc 28 dienām dalībniekiem, kuri saņēma intranazālo esketamīnu, joprojām bija ievērojami augstāki uzlabojumi nekā cilvēkiem, kuri saņēma placebo, kas liecina, ka esketamīna ārstēšana ir efektīva.
Tā kā viena no galvenajām pētnieku bažām bija drošība, viņi arī reģistrēja jebkādas nelabvēlīgas sekas. Komanda redzēja, ka indivīdi, kuri saņēma esketamīnu, piedzīvoja disociācijas simptomus, kā arī zināmu ietekmi uz uztveri, kas sākās neilgi pēc zāļu ievadīšanas.
Šie efekti sasniedza maksimumu pēc 40 minūtēm, bet izzuda pēc 1,5 stundām. Arī tie turpinājās arvien mazāk, turpinot ārstēšanu.
Pētnieki ziņo, ka "nav psihozes simptomu vai nevēlamu notikumu". Dažas no citām biežākajām blakusparādībām bija slikta dūša, vertigo, garšas sajūtas izmaiņas un reibonis. Starp cilvēkiem, kuri saņēma esketamīnu, 7% izstājās no izmēģinājuma nelabvēlīgās ietekmes dēļ.
Ņemot vērā visus šos rezultātus, Dr. Thase un kolēģi savā pētījumā secina, ka esketamīna un antidepresantu kombinācija ir ne tikai efektīva, bet arī "droša un panesama".
"Papildu esketamīna terapija bija efektīva ne tikai, bet uzlabojums bija acīmredzams pirmajās 24 stundās," saka Dr Thase. Viņš piebilst, ka "jaunais esketamīna darbības mehānisms kopā ar ieguvuma ātrumu apstiprina, cik svarīga šī attīstība ir pacientiem ar grūti ārstējamu depresiju."
Daudzi jautājumi paliek neatbildēti
Pat ar šiem uzmundrinošajiem rezultātiem, kas mudināja FDA apstiprināt šo terapijas iespēju personām ar smagu depresiju, daži pētnieki joprojām apgalvo, ka šī ārstēšana prasa milzīgu piesardzību.
Komentārā, kas pievienots pētījuma dokumentam, doktors Alans Šatzbergs no Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas Kalifornijā, kurš nebija iesaistīts pētījumā, atzīmē, ka zāles var ļaunprātīgi izmantot un ļaunprātīgi izmantot, un ka pētniekiem ir daudz joprojām nezinu par tā administrēšanu.
"Tātad, kur mēs esam? Intranazāls esketamīns ir vieglāka ievadīšanas metode nekā ketamīna intravenoza ievadīšana. Vai mums ir skaidri pierādījumi par efektivitāti? Var būt? Cik spēcīga ir efektivitāte? Acīmredzot maigs. Vai mums ir reāla sajūta, cik ilgi un cik bieži to izrakstīt? Tas nav pilnīgi skaidrs, ”viņš raksta.
“Kopumā ir vairāk jautājumu nekā atbildes par intranazālo esketamīnu, un tā pielietošanai klīniskajā praksē jābūt piesardzīgai. To, cik tas noderēs, rādīs tikai laiks. ”
Dr Alans Šatbergs
