Kā smaganu slimības var izraisīt Alcheimera slimību
Jaunā pētījumā pētnieki ir atklājuši, ka baktērija, kas lielā mērā ir atbildīga par smaganu slimībām, arī veicina Alcheimera slimības attīstību.
Saskaņā ar Nacionālā zobārstniecības un kraniofaciālo pētījumu institūta datiem 8,52 procentiem pieaugušo no 20 līdz 64 gadu vecumam Amerikas Savienotajās Valstīs ir periodontīts (smaganu slimība).
Smaganu slimība ir plaši izplatīta problēma, kas var izraisīt vairāk negatīvu rezultātu, sākot no zobu zaudēšanas līdz paaugstinātam vēža riskam.
Jaunie pierādījumi liecina, ka viena no periodontitā iesaistītajām baktērijām varētu arī veicināt toksisko olbaltumvielu uzkrāšanos smadzenēs, ko zinātnieki ir saistījuši ar Alcheimera slimības attīstību.
Šie atklājumi ir parādījušies no jauna pētījuma ar pelēm, ko veica pētnieki no farmācijas uzņēmuma Cortexyme, Inc., kura mērķis ir izstrādāt jaunus Alcheimera slimības terapijas līdzekļus.
Pētījuma rezultāti, kura galvenais autors ir Dr. Stephen Dominy, Cortexyme līdzdibinātājs, parādās žurnālā Zinātnes attīstība.
"Infekcijas izraisītāji jau agrāk ir bijuši saistīti ar Alcheimera slimības attīstību un progresēšanu, taču cēloņsakarības pierādījumi nav bijuši pārliecinoši," atzīmē Dr Dominy.
Baktērija, kas veicina smadzeņu toksicitāti
Pētnieki novērsa vienu baktēriju - Porphyromonas gingivalis - kas ir gramnegatīva perorāla anaeroba, kas virza smaganu slimību attīstību.
P. gingivalis, atzīmē pētnieki, parādās arī to cilvēku smadzenēs, kuriem ārsti ir diagnosticējuši Alcheimera slimību, kas pētniekus atstāja intrigu.
Aplūkojot peles modeli, komanda konstatēja, ka ir inficējusies ar P. gingivalis izraisīja lielāku beta-amiloidīda ražošanu grauzēju smadzenēs.
Beta-amiloidīds ir Alcheimera slimības marķieris smadzenēs; šajā neirodeģeneratīvajā stāvoklī toksiskais proteīns uzkrājas pārmērīgi, veidojoties plāksnēs, kas traucē normālu komunikāciju starp smadzeņu šūnām.
Pētnieki arī apskatīja gingipainus, toksiskos enzīmus P. gingivalis. Viņi atklāja, ka - gan cilvēka smadzenēs, gan peļu modeļos - viņi varētu saistīt augstu gingipaina līmeni ar divu citu olbaltumvielu klātbūtni, kuras zinātnieki jau ir saistījuši ar Alcheimera slimības attīstību: tau un ubiquitin.
Gan in vivo, gan in vitro modeļos gingipaini pastiprināja tau toksicitāti, paskaidro pētnieki. Tomēr, tiklīdz viņi apmetās ar gingipainiem kā klīnisku mērķi, komanda varēja sākt izstrādāt stratēģijas, lai neitralizētu to ietekmi.
Daudzsološs klīniskais mērķis
Tādējādi Dr Dominy un viņa līdzstrādnieki turpināja izstrādāt virkni mazu molekulu terapiju, kas bloķēja P. gingivalis gingipainas.
Eksperimentos ar peles modeļiem pētnieki galu galā identificēja savienojumu ar nosaukumu “COR388” kā visefektīvāko gingipaina inhibitoru. COR388 spēja samazināt P. gingivalis smadzenēs pēc inficēšanās ar šo baktēriju, un tas pazemināja neiroinflammāciju.
Savienojums arī pārtrauca toksiskā beta-amiloidāta ražošanu un aizsargājami ietekmēja neironus hipokampā - smadzeņu zonā, kas lielā mērā ir atbildīga par ar atmiņu saistītiem procesiem.
"Tagad pirmo reizi mums ir pamatoti pierādījumi, kas savieno intracelulāro, gramnegatīvo patogēnu, [P. gingivalis], un Alcheimera patoģenēze, vienlaikus parādot arī mazu molekulu terapijas klases potenciālu mainīt slimības trajektoriju, ”paziņo doktors Dominy.
"Neskatoties uz ievērojamo finansējumu un akadēmisko, rūpniecības un aizstāvības kopienu lielākajiem centieniem, klīniskais progress pret Alcheimera slimību ir bijis sarūgtinoši lēns," piebilst pētījuma līdzautore Keisija Linča.
“ Zinātnes attīstība publikācija atklāj negaidītu Alcheimera patoloģijas virzītājspēku - baktēriju, kas parasti saistīta ar hronisku periodonta slimību - un sīki apraksta daudzsološo terapeitisko pieeju, kuru Cortexyme izmanto, lai to novērstu ar COR388. "
Keisijs Linčs
COR388 jau tiek izmēģināts, un pētnieki ir ziņojuši, ka līdz šim brīvprātīgie - gan veseli cilvēki, gan cilvēki ar Alcheimera slimības diagnozi - ir labi reaģējuši uz šo savienojumu.
Cortexyme komanda vēlas organizēt lielāku klīnisko pētījumu, pārbaudot COR388 iedarbību cilvēkiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību šogad.
