Kolorektālais vēzis: Divu gēnu zaudēšana var izraisīt audzēja veidošanos
Jauni pētījumi liecina, ka divu gēnu zaudēšana var izraisīt kolorektālā vēža agresīvu formu, un piedāvā divu savienojumu kombināciju, kas var apturēt audzēja augšanu.
Saskaņā ar American Cancer Society (ACS) datiem kolorektālais vēzis ir trešais visizplatītākais vēža veids un trešais galvenais vēža nāves cēlonis gan vīriešiem, gan sievietēm Amerikas Savienotajās Valstīs.
Līdz 35 procentiem kolorektālā vēža gadījumu attīstās no tā sauktajiem zobainajiem polipiem. Polipi ir resnās zarnas iekšienē sastopami izaugumi, kas var attīstīties vēzī, bet var arī nebūt.
Kolorektālos vēža gadījumus, kas rodas no zobainiem polipiem, bieži ir grūtāk ārstēt, tāpēc, lai uzlabotu cilvēka perspektīvu, ir ļoti svarīgi identificēt zobainu resnās zarnas vēzi agri.
Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Imunitāte, liek domāt, ka divu specifisku gēnu zaudēšana virza robainos polipus. Atzinumi var radīt jaunus šāda veida vēža biomarķierus.
Jorge Moscat, Ph.D., direktors un profesors Vēža vielmaiņas un signalizācijas tīklu programmā Sanfordas Burnham Prebys (SBP) Medicīnas atklājumu institūtā La Jolla, Kalifornijā, ir raksta vecākais autors.
Atzinumi arī atklāj, kāpēc cilvēkiem ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD) ir lielāks risks saslimt ar resnās zarnas vēzi. IBD attiecas uz apstākļiem, kam raksturīgs hronisks gremošanas trakta iekaisums, piemēram, Krona slimība un čūlainais kolīts.
Saskaņā ar jaunākajām aplēsēm ASV aptuveni 3 miljoni cilvēku dzīvo ar IBD.
Gēnu zuduma atslēga zobainā resnās zarnas vēža gadījumā
Izmantojot peles modeli, prof. Moscat un kolēģi atklāja, ka divu gēnu zaudēšana izraisīja grauzēju zobaino kolorektālā vēža attīstību.
Abi gēni ir atbildīgi par attiecīgi proteīna kināzes C lambda / jotas un proteīnkināzes C zetas kodēšanu. Analizējot cilvēka audu paraugus no zobainā kolorektālā vēža, tika konstatēta arī šo divu gēnu samazināta izpausme.
Pelēm zinātnieki arī atklāja, ka divu gēnu zudums aktivizēja audus ap audzēju un izraisīja olbaltumvielu, ko sauc par PD-L1, iekļūšanu šajos audos. Vēža šūnas bieži pārspīlē PD-L1, jo olbaltumvielas palīdz šūnām izvairīties no imūnsistēmas.
Pēc tam pētnieki pielietoja savienojumu - sauktu par TGF-beta receptoru inhibitoru -, kas dezaktivēja audzēju ieskaujošos audus, kā arī vielu, ko sauc par anti-PD-L1, kas atkal aktivizēja imūnsistēmu.
Šī kombinētā ārstēšana samazināja audzējus un samazināja to skaitu.
Pētījuma vecākais autors komentē rezultātus, sakot: "[Mūsu izveidotais peles modelis tuvāk atspoguļo cilvēka slimību, kas ir svarīgs solis, kas varētu palīdzēt atklāt vairāk ieskatu par šo nāvējošo vēzi."
"Mūsu atklājumi identificē gan daudzsološu kombinēto ārstēšanu ar zobainu kolorektālo vēzi, gan potenciālos biomarķierus, kas var identificēt šo vēža apakštipu - abi ir steidzami nepieciešami."
Prof. Horhe Moska
"Ir ļoti svarīgi saprast, kā attīstās zobains kolorektālais vēzis - it īpaši tāpēc, ka mēs zinām, ka cilvēkiem ar IBD ir risks saslimt ar vēzi," turpina prof. Moscat.
"Ja mēs varam noteikt agrīnu audzēja ierosināšanas mehānismu, šiem pacientiem mēs varētu agri noķert vēzi."
IBD un vēzis: rezultāti var izskaidrot saiti
Atzinumi var palīdzēt izskaidrot, kāpēc cilvēkiem ar IBD ir lielāks risks saslimt ar taisnās zarnas vēzi.
Prof. Moscat un kolēģi iepriekš bija atklājuši, ka viena no diviem gēniem - proteīnkināzes C lambda / jota - izpausme ir samazināta arī cilvēkiem, kuri dzīvo ar IBD.
Bet jaunajā pētījumā pētnieki arī atklāja, ka, zaudējot otro gēnu, samazinājās CD8 + imūnšūnu skaits, kā rezultātā attīstījās zobains kolorektālais vēzis. Zinātnieki atsaucas uz šo imūno šūnu zudumu kā “imūnās uzraudzības” zaudēšanu.
"Cilvēkiem ar IBD, kuriem jau ir samazināts olbaltumvielu kināzes C lambda / jota līmenis, imūnās uzraudzības zaudēšana var būt" pēdējais piliens "viņu aizsardzības līnijā pret vēzi," skaidro pētījuma līdzautore Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., kurš ir arī SBP Vēža vielmaiņas un signalizācijas tīklu programmas profesors.
"Šis atklājums varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc šiem cilvēkiem ir paaugstināts vēža risks," turpina profesors Diaz-Meco.
“Turklāt cilvēki ar IBD pašlaik tiek ārstēti ar imūnsistēmu nomācošām procedūrām.Tā kā mums ir pierādīts, ka imūnās uzraudzības zaudējumi izraisa kolorektālo vēzi, tas norāda, ka mums ir labāk jāsaprot imūnsistēmas iesaistīšanās [IBD] pārejā uz kolorektālo vēzi. "
