Urīnvielas disfunkcijas aknās var liecināt par vēzi
Urīnvielas cikls ir galvenais veids, kā cilvēka ķermenis atbrīvojas no slāpekļa atkritumiem. Jauni pētījumi liecina, ka šī procesa traucējumi var būt agrīna vēža pazīme.
Jauns pētījums, kas tagad publicēts žurnālā Šūna, ierosina, ka veids, kā cilvēka ķermenis apstrādā slāpekli, var būt galvenais, lai atrastu jaunus veidus vēža atklāšanai un iznīcināšanai.
Slāpeklis ir gāze, kas ir vitāli svarīga visiem organismiem. Gan augiem, gan dzīvniekiem tas vajadzīgs olbaltumvielu ražošanai.
Kad mūsu ķermenis apstrādā slāpekli, tas kā atkritumus rada vielu, ko sauc par urīnvielu; vēlāk ķermenis izdalās šo vielu ar urīnu.
Šo metabolizācijas procesu sauc par urīnvielas ciklu, un tas notiek aknās.
Jauni pētījumi liecina, ka urīnvielas cikla disregulācijas varētu būt vēža marķieris. Jauno pētījumu vadīja Dr. Ajelet Erez no Veizmana Zinātnes institūta Rehovotā, Izraēlā.
Urīnvielas disregulāciju un audzēju izpēte
Dr Erezs un viņa kolēģi izmainīja urīnvielas cikla enzīmu ģenētisko izpausmi grauzēju resnās zarnas vēža audzējos un salīdzināja urīnvielas līmeni ar kontroles pelēm.
Peles, kuru urīnvielas cikls bija traucēts, urīnā bija zemāks urīnvielas līmenis asinīs un augstāks vielas, ko sauc par pirimidīnu, līmenis urīnā.
Zinātnieki arī pārbaudīja medicīniskos dokumentus par 100 bērniem, kuriem Telavivas Sourasky medicīnas centrā bija diagnosticēts vēzis.
"Mēs noskaidrojām, ka dienā, kad viņi tiek ievietoti slimnīcā," skaidro vadošais pētnieks, "bērniem ar vēzi asinīs bija ievērojami samazinājies urīnvielas līmenis, salīdzinot ar dokumentētiem urīnvielas līmeņiem veseliem viena vecuma bērniem."
Visbeidzot, pētnieki arī analizēja lielas genomu kopas, meklējot DNS mutācijas, kas varētu norādīt uz urīnvielas cikla traucējumiem.
Viņi atrada DNS, RNS un olbaltumvielu mutācijas, kas norāda uz pirimidīna pārpalikumu. To ražo, sintezējot slāpekli, un tas savukārt var veicināt vēža šūnu augšanu.
Kopumā atklājumi liecina, ka disfunkcijas urīnvielas ciklā var būt labs vēža rādītājs.
"Standarta laboratorijas testi pārbauda augstu urīnvielas līmeni asinīs, bet tagad mēs parādām, ka arī zems līmenis var liecināt par problēmu," saka Dr Erez. "Vēža šūnas neko netērē, tās izmanto pēc iespējas vairāk slāpekļa, nevis atbrīvojas no tā urīnvielas veidā, tāpat kā parastās šūnas."
Padarīt audzējus neaizsargātus pret imūnterapiju
Kā skaidro pētnieki, augsts pirimidīna līmenis ir gan labas, gan sliktas. Sliktā ziņa ir tā, ka tas var likt vēzim izplatīties ātrāk un agresīvāk, bet labā ziņa ir tā, ka mutācijas, kas saistītas ar pārmērīgu pirimidīna daudzumu, var padarīt vēža šūnas neaizsargātākas pret imūnsistēmas uzbrukumu.
Tādēļ ļaundabīgos audzējus, kam raksturīgs neregulēts urīnvielas cikls, ar imunoterapiju varētu vieglāk iznīcināt.
Lai pārbaudītu šo hipotēzi, Dr Erezs un viņa kolēģi pārbaudīja melanomas audzējus un atklāja, ka audzēji, kuriem bija noregulēti urīnvielas cikli, labāk reaģēja uz imūnterapiju. Dr Erezs un viņa kolēģi secina:
"Kopā mūsu atklājumi parāda, ka [urīnvielas cikla disregulācija] ir izplatīta audzēju pazīme, kas dziļi ietekmē kancerogenēzi, mutagenēzi un imūnterapijas reakciju."
Turklāt, saka pētnieki, rezultāti varētu radīt labākus rīkus ne tikai vēža diagnosticēšanai, bet arī tā ārstēšanai.
"Vēl viena iespēja, kuru ir vērts izpētīt," saka Dr. Erez, "vai audzēja ģenētiskā manipulācija, lai izraisītu šādu disregulāciju pirms imūnterapijas, var palielināt terapijas efektivitāti."
