Trīskārt negatīvs krūts vēzis reaģē uz jaunu divu mērķu terapiju
Eksperimentālā terapija ir parādījusi daudzsološus rezultātus cīņā pret īpaši agresīvu krūts vēzi ar ierobežotām ārstēšanas iespējām.
Nesen veiktais pētījums atklāja, ka jaunā ārstēšana samazināja trīskāršā negatīvā krūts vēža augšanu un izplatīšanos pelēm.
Pieeja izmanto olbaltumvielu, lai bloķētu divus augšanas mehānismus, kas palīdz krūts vēža šūnām vairoties un migrēt.
Olbaltumviela, kurai ir tubulointersticiāla nefrīta antigēnam līdzīgs nosaukums 1 (TINAGL1), organismā notiek dabiski.
Pētījums liecina, ka sintētiska vai rekombinanta TINAGL1 versija varētu samazināt trīskāršā negatīvā krūts vēža augšanu un izplatīšanos.
Ziņojums par atklājumiem tagad ir atrodams žurnālā Vēža šūna.
"Cilvēki ir mēģinājuši," saka vecākais pētījuma autors Yibin Kang, molekulārās bioloģijas profesors Prinstonas universitātē Ņūdžersijā, "lai bloķētu šīs vēža formas izplatīšanos, taču mēģinājumi līdz šim ir bijuši neveiksmīgi, jo, ja jūs izmēģināt vienu pieeju, vēža šūnas to kompensē, atrodot iespēju aizbēgt. ”
"Izmantojot šo jauno pieeju, ārstēšana vienlaikus bloķē abus ceļus," viņš piebilst.
Trīskārt negatīvs krūts vēzis
Krūts vēzis ir slimība, kas attīstās, kad krūts audu šūnas aug neparasti un vairojas.
Hormoni estrogēns un progesterons, kā arī cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora (HER2) olbaltumvielu pārsniegums ir zināmi krūts vēža izraisītāji.
Pārbaudot krūts vēža audu paraugus attiecībā uz hormonu receptoriem un HER2 līmeni, ārsti var ieteikt terapiju, kas darbojas, samazinot šo draiveru izturību.
Apmēram divas trešdaļas krūts vēža būs pozitīvi vai nu estrogēna, vai progesterona receptoriem, vai abiem. Apmēram 20 procenti būs pozitīvi HER2 pārpalikuma noteikšanai.
Tomēr 12–17 procentiem cilvēku, kuri saņem krūts vēža diagnozi, tests būs negatīvs gan hormonu receptoriem, gan augstam HER2. Citiem vārdiem sakot, tas būs trīskārt negatīvs.
Trīskārt negatīva krūts vēža ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, jo maz ticams, ka vēzis reaģēs uz tādu hormonu terapiju kā tamoksifēns vai HER2 terapija, piemēram, trastuzumabs.
Arī trīskārt negatīvi krūts vēži mēdz būt agresīvāki. Tie, visticamāk, izplatīsies uz citām ķermeņa daļām un pēc ārstēšanas atkal atgriezīsies.
TINAGL1 darbojas divos veidos
Nesenais pētījums liecina, ka sintētiskais TINAGL1 varētu būt daudzsološs kandidāts ļoti vajadzīgajai jaunajai trīskāršā negatīvā krūts vēža ārstēšanai.
Viens no TINAGL1 darbības veidiem ir epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) proteīna aktivitātes samazināšana. Atsevišķas EGFR gēna mutācijas palielina šūnu augšanas signālus, lai veicinātu audzēja augšanu un izplatīšanos.
Tomēr ārstēšana, kuras mērķis ir EGFR trīskāršā negatīva krūts vēža gadījumā, parasti vēža šūnas atrod alternatīvus augšanas ceļus.
Otrs veids, kā darbojas TINAGL1, ir iejaukšanās ceļā, kas saistīts ar olbaltumvielu fokālās adhēzijas kināzi (FAK) un molekulu grupu, ko sauc par integrīniem.
Šī iejaukšanās izjauc vēža šūnu spēju augt, migrēt, pielipt viens otram un izveidot jaunus audzējus citās ķermeņa daļās.
Cieša saikne starp TINAGL1 un rezultātiem
Pētījuma pirmajā daļā pētnieki pārbaudīja vairāk nekā 800 cilvēka krūts audzēju paraugus.
Viņi atklāja, ka paraugiem no cilvēkiem ar progresējošākiem audzējiem un īsāku izdzīvošanas laiku bija zemāks TINAGL1 līmenis.
Tomēr cilvēku ar labākiem rezultātiem paraugos parasti bija augstāks TINAGL1 līmenis.
Šīs saites bija īpaši spēcīgas audos, kas radās cilvēkiem ar trīskārt negatīvu krūts vēzi.
Kad viņi izstrādāja peles vēža šūnas, lai izteiktu augstu TINAGL1 līmeni, pētnieki atklāja, ka iegūtie audzēji aug lēnāk un retāk izplatās plaušās.
TINAGL1 piešķiršana pelēm ar krūts vēzi 7 nedēļas arī apturēja audzēja augšanu un izplatīšanos plaušās, bez būtiskas negatīvas ietekmes.
Ārstēšana joprojām bija efektīva, kad peles to saņēma pēc tam, kad audzēji bija sākuši izplatīties.
Autori secina:
"Mūsu rezultāti liecina, ka [TINAGL1] ir terapeitiskā līdzekļa kandidāts [trīskārt negatīvam krūts vēzim], divkārši inhibējot integrīna / FAK un EGFR signālu ceļus."
