Dažas vēža terapijas var novērst sirds un asinsvadu slimības
Saskaņā ar jaunajiem Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolas jaunajiem pētījumiem esošos vēža medikamentus varētu izmantot kā asinsvadu iekaisuma ārstēšanu.
Publicējot savus secinājumus Šūnu pārskati, autori apraksta jaunu ieskatu par to, kā G-proteīniem saistītie receptori (GPCR) darbojas šūnās, lai ietekmētu iekaisumu, izmantojot šūnu “atkritumu iznīcināšanas sistēmas”.
Asinsvadu iekaisums (asinsvadu iekaisums) ir nozīmīgs faktors aterosklerozes agrīnā fāzē - slimība, kuras laikā artērijās veidojas plāksne un kas var izraisīt sirdslēkmi, insultu vai pat nāvi.
Sirds un asinsvadu slimības ir galvenais nāves cēlonis visā pasaulē, tāpēc prioritāte ir identificēt visus iespējamos mērķus terapijai, kas vērsta uz sirds un asinsvadu slimībām vai to cēloņiem, piemēram, asinsvadu iekaisumu.
GPCR funkcijas “nav pilnībā izprotamas”
GPCR ir iestrādāti visu šūnu membrānās, kur tie ir šūnu atbildes reakcijas uz to ārējo vidi. GPCR maina formu, kad ar tiem saistās barības viela vai cita molekula.
Daļa no šīs formas izmaiņām ietver G-proteīnu šūnas iekšienē, kas piestiprinās GPCR membrānas iekšējā pusē, kas sāk virkni molekulāru izmaiņu.
Zinātnieki zina, ka GPCR ir svarīgi, lai uzturētu daudzas bioloģiskās funkcijas, piemēram, smaržu, redzi, garšu, alerģiskas reakcijas, asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu.
Viņi arī zina, ka, ja GPCR darbojas nepareizi, tie var izraisīt dažādas slimības. Tomēr daudzas GPCR pamatfunkcijas joprojām nav pilnībā izprastas.
Kā GPCR ietekmē iekaisumu
Šī jaunākā pētījuma pētnieku grupa pētīja, kā process, ko sauc par ubiquitination, ietekmē GPCR funkcijas šūnās, kas savieno asinsvadus.
Ubiquitination ir tad, kad olbaltumvielas fermenti iezīmē ar molekulām, kuras sauc par ubiquitin, kas darbojas kā sava veida karogs, lai šūna informētu, ka šo olbaltumvielu var iznīcināt.
Tomēr komanda atklāja, ka šajās šūnās GPCR aktivizē E3 ligāzes enzīmu, kas iniciē ubikvitināciju, kas savukārt aktivizē iekaisumu veicinošu olbaltumvielu, ko sauc par p38. Tas ir ievērojami atšķirīgs no parastā ubikcinācijas procesa.
"Mēs bijām pārsteigti, atklājot, ka GPCR un iekaisumu ietekmē ubikvitinācija - process, kas iepriekš tika uzskatīts par olbaltumvielu marķējumu tikai iznīcināšanai," skaidro vecākais autors JoAnn Trejo. "Tā vietā mēs esam atklājuši jaunu ieskatu gan par GPCR funkciju, gan par visuresošo darbību."
Pēc Trejo teiktā, šī ir pirmā reize, kad E3 ligāzes tiek identificētas kā nozīmīgas asinsvadu iekaisumos, padarot to par dzīvotspējīgu mērķi, izstrādājot šī stāvokļa ārstēšanu.
Labā ziņa ir tā, ka Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir apstiprinājusi vairākas zāles, kuras pašlaik lieto kā vēža ārstēšanu; šādas zāles inhibē šīs E3 ubikvitīna ligāzes, un pētnieki pašlaik vairāk pēta klīniskajos pētījumos. Tātad, iespējams, šīs zāles var lietot arī asinsvadu iekaisuma ārstēšanai.
Tomēr Trejo brīdina, ka "lauks patiešām ir tikai sākuma stadijā" un ka "apstiprināto vai klīniskajos pētījumos E3 mērķtiecīgo zāļu skaits ir ievērojami mazs". To vēl vairāk sarežģī milzīgais dažādu E3 ligāžu skaits organismā, kas, domājams, ir no 600 līdz 700, un kas ir saistītas ar dažādām bioloģiskām funkcijām.
Lai gan asinsvadu iekaisums ir zināms aterosklerozes veicinātājs, Medicīnas ziņas šodien Nesen ziņots par pētījumu, kurā konstatēts, ka iekaisums faktiski var palīdzēt saglabāt sirdslēkmi un insultu progresīvākos stāvokļa gadījumos.
