Zinātnieki sintezē pretvēža zāles "orientieru atklāšanā"
Pētniekiem ir izdevies sintezēt spēcīgu pretvēža savienojumu tajā, ko viņi sauc par “nebijušu sasniegumu”. Zinātnieki ir centušies panākt šo varoņdarbu vairāk nekā 3 gadu desmitus.
Joshito Kiši, kurš ir Morisa Lēba ķīmijas profesors Harvardas universitātes Kembridžā, MA, ķīmijas un ķīmiskās bioloģijas katedrā, ir šī zinātniskā darba vadošais pētnieks, un attiecīgais savienojums ir tā sauktā halihondrīna veids.
Halihondrīni dabiski sastopami jūras sūklī Halichondria okadai. Japānā bāzētu pētnieku komanda to dabiskā stāvoklī atklāja pirms 33 gadiem.
Tomēr jūras sūkļos zinātnieki halihondrīnu ir atraduši tikai nelielos daudzumos.
Lai pētītu tā farmakoloģiskās īpašības un bioloģisko uzvedību, kā arī pārbaudītu tā pretvēža iedarbību, pētniekiem bija nepieciešams lielāks daudzums.
Komanda izstrādāja metodi, kā agrāk nelielā apjomā sintezēt halihondrīnu B, halihondrīna molekulu saimi. Kopš tā laika viņi mēģina palielināt procesu. Tomēr šīs molekulas struktūra to īpaši apgrūtināja atjaunošanu.
Konkrēti, molekulā E7130 ir 31 kirālais centrs, kuru rezultātā sintēze var noiet greizi, aptuveni 4 miljardos.
Halihondrīna nozīme
Kad pētnieki to pirmo reizi atklāja, viņi "saprata, ka halihondrīni izskatās ārkārtīgi spēcīgi", skaidro pētījuma līdzautors Takashi Owa.
“Dabiskā produkta ļoti unikālās struktūras dēļ daudzus cilvēkus interesēja darbības veids, un pētnieki vēlējās veikt klīnisko pētījumu, taču zāļu piegādes trūkums liedza to darīt. Tātad pagājuši 30 gadi, ”viņš turpina.
Ova ir arī galvenā Eisai onkoloģijas biznesa grupas zāļu izveides un atklāšanas direktore. Eisai ir japāņu farmācijas uzņēmums, kas 3 gadus sadarbojās ar Hārvardas zinātniekiem, lai panāktu sintēzi.
Tagad prof. Kiši un kolēģi ir pārvarējuši šos šķēršļus un “sasnieguši […] E7130 pilnīgu sintēzi” mērogā, kas lielāks par 10 gramiem un ar vairāk nekā 99,8% tīrību.
Viņi detalizēti atklāj žurnālā Zinātniskie ziņojumi.
‘Bezprecedenta sintēzes sasniegums’
1992. gadā prof. Kiši un komanda vispirms sintezēja halihondrīnu B. 2010. gadā metastātiska krūts vēža un liposarkomas ārstēšanai kļuva pieejama molekulas vienkāršota versija - eribulīns.
Tomēr “[1992] nebija iedomājams sintezēt halihondrīna gramu daudzumu," saka prof. Kiši. Bet tagad “[organiskā sintēze] ir sasniegusi šo līmeni pat ar molekulāro sarežģītību, kas pirms vairākiem gadiem nebija skarta.”
"Mēs esam ļoti priecīgi redzēt, ka mūsu galvenie ķīmijas atklājumi tagad ir ļāvuši sintezēt šo savienojumu plašā mērogā," piebilst prof. Kiši.
"Tas ir patiešām nebijis kopējās sintēzes sasniegums, īpašs […] Neviens nav spējis ražot halihondrīnus 10 gramu skalā - viens miligrams, tas ir viss."
Takaši Ova
Pētnieku grupa “ir pabeigusi ievērojamu kopējo sintēzi, ļaujot mums uzsākt E7130 klīnisko izpēti,” turpina Ova.
Savā rakstā zinātnieki apraksta arī jaunu ieskatu par E7130 darbības mehānismu. Iepriekš pētnieki parādīja, ka halihondrīni var inhibēt mikrotubulus un tādējādi radīt pretvēža īpašības. Bet E7130 ir arī unikālas sekas; tas maina audzēja vidi, kas var uzlabot citu vēža zāļu darbību.
