Iespējamās jaunās MS zāles varētu atjaunot mielīnu
Jauns pētījums varētu izraisīt multiplās sklerozes ārstēšanu, kas atjauno mielīnu - tauku apvalku, kas izolē nervu šķiedras un aizsargā signālus starp smadzeņu šūnām.
Ņujorkas Bafalo universitātes zinātnieki atklāj, ka 3. tipa muskarīna receptors (M3R) ir remielinācijas “galvenais regulators”, kas ir process, kas papildina zaudēto mielīnu.
M3R ir atrodams oligodendrocītu cilmes šūnu (OPC) virsmā, kas ir prekursori šūnām, kas veido mielīnu.
Receptors ir šūnas virsmas olbaltumviela, kas izraisa noteiktas šūnu funkcijas, kad tā sastopas un saistās ar atbilstošu unikālu molekulu.
Zinātnieki parādīja, ka M3R bloķēšana palielināja remielināciju pelēm, kurās tajās tika pārstādītas cilvēka OPC.
Vecākais pētījuma autors Farmakoloģijas un toksikoloģijas asociētais profesors Freizers J. Sims un viņa kolēģi par saviem atklājumiem ziņo dokumentā, kas tagad publicēts Journal of Neuroscience.
Multiplā skleroze un mielīna zudums
Multiplā skleroze (MS) ir slimība, kas iznīcina mielīna apvalku, kas ieskauj nervu šķiedras centrālajā nervu sistēmā, ko veido smadzenes, muguras smadzenes un redzes nervs.
Daudzi eksperti uzskata, ka slimība attīstās tāpēc, ka imūnsistēma uzbrūk mielīnam un šūnām, kas to veido, it kā tie būtu draudi.
Kad mielīns tiek iznīcināts, tas veido bojājumus, kas vājina signālus, kas pārvietojas gar nervu šķiedrām, kā rezultātā tiek traucēta saziņa starp smadzeņu šūnām. Zinātnieki ir uzzinājuši, ka šī slimība bojā arī pašas nervu šūnas.
MS ir daudz simptomu, un tie var būt no vieglas līdz smagas un atkarīgi no tā, kura centrālās nervu sistēmas daļa tiek ietekmēta.
Bieži agrīni simptomi ir: redzes problēmas un sāpes acī; vāji un stīvi muskuļi, dažreiz ar sāpīgiem spazmas; tirpšana ekstremitātēs, sejā un stumbrā; grūtības ar līdzsvaru; un urīnpūšļa problēmas.
Slimībai progresējot, šos simptomus var pavadīt ārkārtējs nogurums, garastāvokļa un koncentrēšanās izmaiņas, kā arī grūtības ar plānošanu un lēmumu pieņemšanu.
Simptomi var nākt un iet, vai arī tie var saglabāties un pasliktināties. Tās var atšķirties arī katram cilvēkam, un laika gaitā tās var mainīties arī vienā un tajā pašā indivīdā.
Aplēses liecina, ka Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo līdz 350 000 cilvēku, kuriem ir diagnosticēta MS, sievietes divreiz biežāk skar nekā vīrieši.
Oligodendrocīti un mielinācija
MS rodas ne tikai tāpēc, ka mielīns noārdās, bet arī tāpēc, ka to nav iespējams salabot. Tas zinātniekiem lika aizdomāties, vai par remielināciju atbildīgo šūnu iznīcināšana varētu nebūt vienīgais faktors.
Viņi sāka pētīt iespēju, ka mielinizējošo šūnu prekursori - OPC - nespēj vairoties un nobriest. Rezultāts būtu šūnu trūkums mielīna bojājumu novēršanai.
Galu galā viņi atklāja, ka muskarīna receptoru bloķēšana bija spēcīgs veids, kā panākt, ka OPC nobriest un paātrina remielināciju.
Bet, kā atzīmē autori, šo laboratorijas panākumu pārveidošanu klīnikā ir ierobežojusi “sliktā izpratne” par iesaistīto muskarīna receptoru apakštipu un jautājumi par “sugu atšķirībām starp grauzējiem un cilvēkiem”.
Iepriekšējā darbā komanda ziņoja, ka solifenacīns - zāles, kas jau ir apstiprinātas urīnpūšļa problēmu ārstēšanai - bloķēja receptorus un veicināja dzīvnieku remielināciju.
Tomēr šajā pētījumā nebija skaidrs, “pie kura specifiskā receptora zāles iedarbojās”, skaidro prof. Sim. Lai ierobežotu nevēlamās blakusparādības, labāk būtu precīzi zināt, kurš receptoru apakštips ir paredzēts.
M3R ir loma mielīna ražošanā
Jaunākajā pētījumā pētnieki strādāja ar peles OPC, cilvēku OPC un pelēm, kurās tajās tika pārstādītas cilvēka OPC.
Viņi atklāja, ka M3R receptora aktivizēšana noveda pie šūnu signāliem OPC, kas "darbojas, lai aizkavētu diferenciāciju un remielināciju".
Turpmākie eksperimenti parādīja, ka M3R bloķēšana palielināja remielināciju ar pelēm transplantēto cilvēka OPC.
Prof. Sims paskaidro, ka viņu jaunie atklājumi padara šo jomu labāku, lai veiktu tādu zāļu klīniskos pētījumus, kuru mērķis ir M3R MS pacientiem.
"Šis darbs nosaka, ka M3R ir funkcionāla loma un, ja tas tiek bloķēts, tas varētu uzlabot mielīna atjaunošanos."
Prof. Freizers J. Sim
