Olnīcu vēzis: zinātnieki atrod veidu, kā sākt divkāršu uzbrukumu
Divu mērķu sasniegšana vēža šūnā varētu ievērojami palielināt antivielu terapijas spēku, lai iznīcinātu olnīcu vēzi.
Antivielu terapija ir imūnterapijas vai imūnterapijas veids, kas izmanto uzlabotas antivielas, lai identificētu slimības mērķus un pēc tam tos nogalinātu vai izsauktu imūnās šūnas, lai tās iznīcinātu.
Tomēr tās panākumi olnīcu vēža un citu cietu audzēju ārstēšanā ir bijuši nedaudz ierobežoti.
Iemesls tam ir naidīgā audzēja mikrovide, kas apgrūtina to nokļūšanu antivielām, kas paredzētas vēža šūnu iznīcināšanai.
Tagad zinātnieki Virdžīnijas Universitātes Medicīnas skolā Šarlotsvilā ir izstrādājuši pieeju, kas, šķiet, varētu pārvarēt šo barjeru.
Viņi raksturo savu olnīcu vēža metodi “viena līdzekļa dubultās specifikas mērķauditorijas atlase” pētījumā, kas ir iekļauts žurnālā Vēža šūna.
Pieejai tiek izmantota “divvirzienu” antiviela, kas sasniedz divus mērķus olnīcu vēža šūnā.
Viens mērķis ir olbaltumviela, ko sauc par folātu receptoru alfa-1 (FOLR1), kas ir ļoti izteikta olnīcu vēzī. Antiviela izmanto šo mērķi, lai nokļūtu vēža šūnā un “noenkurotos” tajā. Otrs mērķis ir cits proteīns, ko sauc par nāves receptoru 5. Saistoties ar šo olbaltumvielu, antivielas aktivizē šūnu nāvi.
"Ir daudz pūļu," saka pētījuma vecākais autors Jogender Tushir-Singh, kurš ir bioķīmijas un molekulārās ģenētikas docents, "vēža imūnterapijas ziņā, bet cietajos audzējos to panākumi patiešām ir ierobežoti."
Olnīcu vēzis un imūnterapija
Amerikas Savienotajās Valstīs olnīcu vēzis ir piektais biežākais sieviešu vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis. No visiem vēža veidiem, kas ietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu, tas ir visnāvējošākais.
Amerikas vēža biedrība (ACS) lēš, ka “aptuveni 22 240 sievietes” uzzinās, ka viņām 2018. gadā ir olnīcu vēzis, un apmēram 14 070 mirs no šīs slimības.
Antivielu terapija ir imūnterapija, kurā tiek izmantotas inženierijas antivielas, kas ir ļoti kvalificētas, lai atrastu un piesaistītos specifiskām vielām vēža šūnās. Šī iemesla dēļ tos sauc arī par “mērķtiecīgām terapijām”.
Dažās no šīm terapijām antivielas tiek izmantotas kā marķieri, lai citas imūnās šūnas varētu vieglāk pamanīt savus mērķus un iznīcināt vēža šūnas.
Citi - piemēram, veids, pie kura Tushir-Singh un komanda nolēma strādāt - izmanto antivielas, kas arī var apturēt šūnu dalīšanos vai pat nogalināt tās. Ir arī vēl viens veids, kas izmanto antivielas pret prāmju zālēm uz audzēja šūnām.
Olnīcu vēzis veido cietus audzējus, kas nozīmē, ka ļaundabīgie izaugumi parasti nesatur šķidrumu vai cistas. Citi šī vēža veida piemēri ir krūts vēzis un prostatas vēzis.
Cietie audzēji rada lielu izaicinājumu antivielu terapijai, jo tiem ir mikro vide, kuras apstākļi, piemēram, zems skābekļa līmenis, apgrūtina imūnsistēmas šūnu izdzīvošanu un savu darbu.
Antivielas ar “divām galvām”
Tushir-Singh paskaidro, ka vēl viena izaicinoša cietā audzēja mikrovides iezīme, kas īpaši notiek olnīcu vēža gadījumā, ir tā, ka "daži neparasti lieli receptori veido aizsargājošu žogu ap audzēja šūnām, tāpēc pat tad, ja imūnās šūnas nonāk tur, ir daudz šķēršļu".
Tātad viņš un viņa kolēģi koncentrējās uz to, kā pārvarēt mikrovides naidīgumu. Tā viņi nāca klajā ar ideju par antivielām ar “divām galvām”.
Viena galva piestiprinās vēža šūnas FOLR1 proteīnam, bet otra galva koncentrējas uz tā nogalināšanu, iedarbinot nāves receptoru. FOLR1 jau ir “labi izveidots” kā marķieris olnīcu vēzim, kuram, iespējams, ir slikti rezultāti.
No laboratorijas testiem, ko viņi veica ar šūnām un pelēm, zinātnieki uzskata, ka inženierijas antivielas ir simtreiz spēcīgākas olnīcu vēža šūnu iznīcināšanā nekā tās, kas pārbaudītas klīniskajos pētījumos.
‘Glābt’ citas antivielu terapijas
Tushir-Singh saka, ka vēl viena viņu pieejas priekšrocība ir tā, ka tas, šķiet, neizraisa toksiskas blakusparādības, kas novērotas ar daudzām citām antivielu terapijām.
Antivielu terapijā bieži novēro to, ka daudzas antivielas pārāk ātri atstāj asinis un savācas aknās, izraisot aknu toksicitāti. Tomēr, tā kā viņu pieeja nodrošina, ka antivielas atrod “labas mājas” audzējā, tās tiek turētas “prom no aknām”, skaidro Tushir-Singh.
Pētnieki galu galā vēlas pārbaudīt metodi cilvēku izmēģinājumos, lai gan vēl ir ceļš ejams, pirms tas tam ir gatavs. Viņiem jāatrod finansējums turpmākām preklīniskām pārbaudēm un jāiesniedz pētāmās zāles.
Tushir-Singh ierosina, ka ar dažām izmaiņām šo pieeju varētu izmantot arī citu cietu audzēju, piemēram, krūts un prostatas vēža, ārstēšanai.
Turklāt to varētu būt iespējams arī izmantot, lai “atdzīvinātu” dažas antivielu terapijas, kas uzrādījušas vilšanos.
"Es ļoti ticu […], ka šis sasniegums ļaus mums izglābt un piešķirt otro mūžu daudzām antivielām, kuras klīnikā ir izgāzušās."
Jogender Tushir-Singh
