Olnīcu vēzis: Jaunas zāles var novērst atkārtošanos
Jauns pētījums ar pelēm identificē savienojumu, kas novērš olnīcu vēža atkārtošanos, izskaužot vēža cilmes veida šūnas, kuras tradicionālā ķīmijterapija atstāj.
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem Amerikas Savienotajās Valstīs 2018. gadā bija vairāk nekā 22 000 jaunu olnīcu vēža gadījumu. Vairāk nekā 14 000 no tiem izraisīja nāvi.
Olnīcu vēzis nav ļoti izplatīts, taču tā atkārtošanās līmenis ir pazīstams ar augstu. Saskaņā ar iepriekšējām aplēsēm "no 70 līdz 90 procentiem no visām sievietēm ar olnīcu vēzi" kādā brīdī pēc diagnozes noteikšanas tas atkārtosies atkarībā no slimības progresēšanas.
Lai gan cilvēka izredzes ir atkarīgas no dažādiem faktoriem, saskaņā ar jaunākiem datiem nedaudz mazāk nekā 50 procenti no tiem, kuriem attīstās olnīcu vēzis, izdzīvo 5 gadus.
Tomēr jaunie pētījumi, iespējams, ir atraduši veidu, kā novērst olnīcu vēža atkārtošanos. Zinātnieku komanda, kuru vada doktors Ronalds Buckanovičs, kurš ir arī Pitsburgas universitātes Pensilvānijā medicīnas profesors, atklāja zāles, kuru mērķis ir cilmes veida olnīcu vēža šūnas un aptur vēža atgriešanos.
Dr Buckanovičs un viņa kolēģi savus secinājumus publicēja žurnālā Šūnu pārskati.
Noplūkt olnīcu vēža sakni
Dr Buckanovičs paskaidro, ka, pat ja ķīmijterapija var iznīcināt līdz pat 99 procentiem olnīcu vēža šūnu, ārstēšana joprojām "pietrūkst" cilmes veida vēža šūnām.
"Jūs varat domāt par cilmes veida šūnām kā sēklām," skaidro Dr Buckanovičs, kurš ir arī Pitsburgas universitātes Sieviešu vēža pētījumu centra līdzdirektors. "Viņi noliek saknes un izaug par augu," viņš saka.
“Man īpaši patīk pieneņu līdzība. Ārstējot vēzi, mēs būtībā pļaujam mauriņu. Bet problēma ir tā, ka pienenes vienmēr atgriežas. ”
Pētnieks arī paskaidro, ka audzēja veidošanai pietiek ar 11 cilmes veida vēža šūnām. Tātad, pētnieki nolēma atrast savienojumu, kas var iznīcināt šīs cilmes līdzīgās šūnas.
Lai to izdarītu, zinātnieki veica virkni ķīmisko eksperimentu. Viņu mērķis bija atrast savienojumu, kas kavē ceļu, kas pazīstams kā ALDHA. Vēža šūnas paļaujas uz šo ceļu, lai atbrīvotos no toksīniem, ko tās rada, ātri atkārtojoties.
Pētījuma līdzautors Edvards Grimlijs, Ph.D., kurš ir doktora zinātniskā līdzstrādnieks Dr. Buckanoviča laboratorijā, runāja ar Medicīnas ziņas šodien par metodēm, kuras pētnieki izmantoja, lai atrastu ALDHA inhibitoru.
Grimley paskaidroja, ka komanda pārbaudīja dažādus ķīmiskos analogus “mazai molekulai, kas, kā zināms, inhibē ALDH1A enzīmu saimi”.
"No šiem eksperimentiem mēs identificējām 673A, spēcīgu ALDH1A ģimenes inhibitoru," teica Grimley. Tad pētnieki parādīja, ka šīs zāles efektīvi iznīcināja vēža cilmes līdzīgās šūnas olnīcu vēža šūnu līnijās.
"Tā kā [vēža cilmes veida šūnas] ir saistītas ar ķīmijterapijas rezistenci, mēs pētījām 673A iedarbību kombinācijā ar cisplatīnu [ķīmijterapijas zāles] pret ķīmijterapiju izturīgās šūnās."
"Mēs noskaidrojām, ka 673A kā vienam aģentam bija tikai neliela ietekme uz šīm šūnām," stāstīja līdzautors MNT. Tomēr kombinācijā ar ķīmisko narkotiku tas bija ļoti efektīvs.
Pētnieki arī ārstēja ķīmijrezistentas vēža šūnas ar šo medikamentu, injicēja tās pelēm un 28 dienas uzraudzīja audzēja augšanu.
"Kaut arī ar cisplatīnu ārstētās šūnas radīja audzējus, kuru izmērs bija līdzīgs tiem, kurus ražoja neapstrādātas šūnas, 673A apstrādātās šūnas radīja audzējus, kas bija 4-5 reizes mazāki," ziņoja Grimley.
Visbeidzot, Dr. Buckanovičs un komanda grauzējiem injicēja ķīmijrezistentas olnīcu vēža šūnas. Tad viņi vienu peļu grupu apstrādāja tikai ar ķīmiju, bet otru - ar ķīmiju kopā ar 673A.
Pētnieki 6 mēnešus novēroja peles. Lietojot 673A kopā ar ķīmijterapiju, gandrīz divām trešdaļām pelēm audzēji pēc 6 mēnešiem bija remisijas stadijā. Turpretī visi grauzēji, kas saņēma tikai ķīmijterapiju, nomira.
Arī Dr Buckanovičs paskaidro, ka kopā ar ķīmijterapiju 673A 10 reizes efektīvāk iznīcināja cilmes veida šūnas nekā iepriekšējie ALDH inhibitori.
"Tas ir tāpat kā viens plus viens ir vienāds ar 10," komentē Dr Buckanovičs. "Tas man patiešām bija pārsteidzoši, cik sinerģiski bija abas zāles. Tas ir svarīgi, jo tas nozīmē, ka jūs varat izmantot mazākas devas un samazināt toksicitāti pacientiem. ”
Jaunas zāles var uzlabot izdzīvošanas rādītājus
Pētījuma līdzautors Grimley komentēja secinājumu nozīmi MNT. "Ņemot vērā visu, ko mēs zinājām par ALDH1A enzīmu nozīmi ķīmijterapijas rezistencē," viņš teica, "slimības atkārtošanās un to saistība ar [vēža cilmes veida šūnām], mūsu hipotēze bija tāda, ka mērķauditorijas atlase ALDH1A ģimenei būtu lieliska terapeitiska pieeja un šis pētījums noteikti palīdz apstiprināt šo hipotēzi. ”
"Pēdējo 3 gadu desmitu laikā epitēlija olnīcu vēža ārstēšanas iespējas un ārstēšanas ātrums ir nemainīgs," sacīja Grimley.
"Ņemot vērā recidīvu un ķīmijrezistentu slimību biežumu, tādas zāles kā 673A var ievērojami uzlabot olnīcu vēža izdzīvošanas rādītājus."
Edvards Grimlijs
Tomēr autori arī brīdina, ka pirms zāļu nonākšanas tirgū ir nepieciešams vairāk darba. Zāles vēl nav tik labi šķīstošas kā vajadzētu, un tās organismā nav ļoti ilgas. Arī zinātnieki to nav testējuši ar cilvēkiem.
