Jauna molekula var apturēt Alcheimera slimības izplatīšanos
Savienojums, ko sauc par cambinolu, ir daudzsološs kā nākotnes Alcheimera zāles. Molekula ir apturējusi toksiskā smadzeņu proteīna tau izplatīšanos šūnu kultūrās un pelēs.
Ir zināms, ka smadzeņu proteīnam, kuru sauc par tau, ir galvenā loma Alcheimera slimības attīstībā.
Mūsu smadzeņu šūnām ir “transporta sistēma”, kas izveidota no taisniem, paralēliem “ceļiem”, pa kuriem var pārvietoties pārtikas molekulas, barības vielas un izmestās šūnu daļas.
Veselās smadzenēs proteīns tau palīdz šīm pēdām palikt taisnas. Tomēr Alcheimera slimībās olbaltumvielas uzkrājas patoloģiskā līmenī, veidojot kaitīgas struktūras, ko sauc par mudžekļiem.
Sākotnēji šie mudžekļi veidojas smadzeņu zonās, kas ir atmiņas veidošanās atslēga, bet, progresējot slimībai, mudžekļi turpina izplatīties visā pārējās smadzenēs.
Tomēr Kalifornijas universitātes, Losandželosas (UCLA) pētnieki, iespējams, tagad ir atraduši veidu, kā apturēt šo postošo mudžekļu izplatīšanos.
Viņu jaunais pētījums - publicēts žurnālā Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija - parāda, kā maza molekula, ko sauc par cambinolu, aptur tau pīņu migrāciju no šūnas uz šūnu.
Vecākais pētījuma autors Varghese John, UCLA neiroloģijas asociētais profesors, komentē atklājumu nozīmi, sakot: "Klīniskajos pētījumos vairāk nekā 200 molekulas ir pārbaudītas kā slimību modificējoša Alcheimera slimība, un neviena no tām vēl nav sasniegusi svēto graudu. ”
"Mūsu rakstā aprakstīta jauna pieeja lēna Alcheimera progresēšanai, parādot, ka ir iespējams kavēt tau patoloģisko formu izplatīšanos."
Varges Jānis
Kambinols bloķē tau pārnešanu
Veselās smadzenēs tau proteīns nodrošina to, ka pēdas paliek taisnas, saistoties ar mikrotubuliem, kas veido šūnu skeletu.
Bet Alcheimera slimībā tau atdalās un “nokrīt” no skeleta, tā vietā izveidojot tā sauktos neirofibrilāros mudžekļus, kuru dēļ smadzeņu šūnas iet bojā.
Situācija pasliktinās, kad šīs smadzeņu šūnas turpina ieslēgt tau pudurus vai agregātus mazās kabatās, kas pēc tam migrē un “iesakņojas” apkārtējos veselajos audos.
Šīs mazās lipīdu kabatas jeb pūslīšus sauc par eksosomām. Tie nodrošina nepārtrauktu tau mudžekļu izplatīšanos. Bet kā būtu, ja būtu veids, kā bloķēt šo toksisko tau olbaltumvielu “nesēju maisu” veidošanos?
Analizējot tau olbaltumvielu uzvedību in vitro (šūnu kultūrās) un in vivo (izmantojot peles modeļus), pētnieki atklāja, ka kambinolam ir iespēja to izdarīt: tas nolaupa tau pārnešanu, bloķējot fermentu, ko sauc par nSMase2, kas ir atslēga tau nesošo eksosomu veidošanai.
Vienā eksperimentā zinātnieki izmantoja tau nesošās šūnas, kas iegūtas pēc nāves no cilvēku smadzenēm, kurām bija Alcheimera slimība. Viņi sajauca šīs šūnas ar tau nesaturošām šūnām.
Tau agregāti turpināja izplatīties šūnās, kuras nebija apstrādātas ar cambinolu. Bet tajās, kuras ārstējās, jaunās un veselās šūnas nebija “piesārņotas” ar tau.
Ceļā uz jaunām Alcheimera zālēm
Pētnieki domā, ka šie cerīgie rezultāti ir saistīti ar cambinolu, kas kavē nSMase2 enzīma aktivitāti, un ka šis mehānisms varētu būt lielisks pamats zāļu turpmākajai attīstībai.
Faktiski otrajā in vivo eksperimentā pētnieki redzēja, ka ar cambinolu ārstēto peles smadzenēs fermenta aktivitāte ir samazināta. Tas bija īpaši daudzsološi.
"Molekulu nokļūšana smadzenēs ir liels šķērslis, jo lielākā daļa zāļu neiekļūst asins-smadzeņu barjerā," skaidro Džons. "Tagad mēs zinām, ka dzīvniekus varam ārstēt ar cambinolu, lai noteiktu tā ietekmi uz Alcheimera patoloģiju un progresēšanu."
Pēc autoru zināšanām, tas bija pirmais pētījums, kas parādīja, ka cambinols nomāc nSMase2 enzīma aktivitāti. Atzinumi mūs tuvina jaunām Alcheimera slimības ārstēšanas metodēm, kā arī citiem apstākļiem, kurus raksturo tau agregāti.
"Ceļu izpratne ir pirmais solis uz jauniem narkotiku mērķiem," saka pētījuma līdzautore Karena Gylisa, UCLA māsu profesore.
"Ar cambinolu rokā mums ir noderīgs rīks, lai izprastu šūnu ceļus, kas ļauj izplatīties tau patoloģijai."
Karena Gylys
Pētnieki tagad strādā, lai izstrādātu zāles, kas padara kambinolu spēcīgāku, un viņi cer, ka viņu darbs izrādīsies veiksmīgs dzīvniekiem.
Ja tas tā ir, nākamais solis būs jauno zāļu pārbaude cilvēku klīniskajos pētījumos.
