Jaunas zāles ierobežo sirds muskuļa bojājumus no sirdslēkmes
Eksperimentālās zāles ir izrādījušas lielu solījumu ierobežot kaitējumu, ko sirdslēkme var nodarīt sirdij. Tā mērķis ir olbaltumviela, kurai ir galvenā loma sirds muskuļa šūnu nāvē.
Pārbaudes ar pelēm ir atklājušas, ka zāles var ievērojami mazināt sirdslēkmi no sirdslēkmes.
Mazmolekulas zāles bloķē olbaltumvielu MAP4K4, kas pārraida oksidatīvā stresa signālus, kas izraisa sirds muskuļa šūnu nāvi un audu bojājumus.
"Nav esošu terapiju," saka vadošais pētnieks Dr Michael D. Schneider no Londonas Imperatora koledžas Apvienotajā Karalistē, "kas tieši risina muskuļu šūnu nāves problēmu, un tas būtu revolūcija sirdslēkmes ārstēšanā. . ”
Šneiders un komanda par saviem atklājumiem ziņo dokumentā, kas tagad parādās žurnālā Šūnas cilmes šūna.
Tur viņi arī apraksta, kā no cilvēka cilmes šūnām audzēja sirds audus un izstrādāja veidu, kā modelēt “sirdslēkmi traukā”, lai pārbaudītu šo narkotiku.
Sirdslēkme un sirds mazspēja
Sirdslēkme ir miokarda infarkta parastais nosaukums, kas nozīmē sirds muskuļa audu nāvi skābekļa un barības vielu trūkuma dēļ. Tas notiek, kad trombs aizsprosto vienu no artērijām, kas sirdī nonāk ar barības vielām un skābekli bagātās asinīs.
Kad viņi nesaņem pietiekami daudz skābekļa un barības vielu, sirds šūnas nonāk stresā, rada stresa signālus un galu galā iet bojā.
Šūnu zaudēšana bojā sirds muskuļus, izraisot sirds sūknēšanu mazāk efektīvi. Tas noved pie sirds mazspējas, kas ir stāvoklis, kad sirds nevar sūknēt pietiekami daudz asiņu, lai apmierinātu ķermeņa vajadzības.
Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) datiem aptuveni 5,7 miljoniem pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs ir sirds mazspēja.
Cilvēki ar sirds mazspēju cīnās ar ikdienas aktivitātēm un viegli izkļūst no elpas. Viņi gandrīz visu laiku jūtas vāji un noguruši, un, guļot, viņiem ir apgrūtināta elpošana. Citi simptomi ir svara pieaugums un pēdu, potīšu, kāju un kuņģa pietūkums.
Pateicoties tādām ārstēšanas metodēm kā zāles, kas noārda asins recekļus, un stentiem, kas uztur atvērtas artērijas, arvien vairāk cilvēku izdzīvo sirdslēkmes. Tas nozīmē, ka palielinās arī to cilvēku skaits, kuri dzīvo ar sirds mazspēju.
Šūnu nāves samazināšana no oksidatīvā stresa
Stresa signāli, kurus sirds muskuļos izraisa sirdslēkme, rodas arī pēc asins plūsmas atjaunošanas.
Tātad, lai gan ir ļoti svarīgi atjaunot asins plūsmu pēc sirdslēkmes, ir jāpievieno arī ārstēšanas metodes, kas ierobežo šo "reperfūzijas traumu". Zinātnieki jau kādu laiku ir meklējuši šādu ārstēšanu.
Dr Šneiders un viņa komanda ir pirmie, kas atklāj MAP4K4 lomu procesā, kura laikā sirdslēkme, izraisot oksidatīvo stresu, nogalina sirds muskuļa šūnas.
Izmeklēšanā viņi atklāja, ka MAP4K4 pēc sirdslēkmes ir aktīvs cilvēku ar sirds mazspēju sirds audos, kā arī pelēs.
Pēc tam viņi izstrādāja vairākus "ļoti selektīvus" MAP4K4 mazmolekulu blokatorus un parādīja, ka to izmantošana var efektīvi aizsargāt cilvēka sirds muskuļa šūnas no "letāla eksperimentāla ievainojuma".
Viņi izmantoja ķīmiskas vielas, lai izraisītu oksidatīvo stresu sirds šūnās un cilvēka sirds muskuļa audos, ko tās bija izaugušas no cilvēka ierosinātām pluripotentām cilmes šūnām.
Komanda novēroja, kā oksidatīvais stress aktivizēja MAP4K4 un kā olbaltumvielu līmeņa paaugstināšana arī padarīja sirds muskuļa šūnas jutīgākas pret to. Savukārt olbaltumvielu bloķēšana aizsargāja šūnas no stresa izraisītas nāves.
Vispirms pārbaudiet narkotiku uz cilvēka šūnām
Pēc eksperimentiem ar šūnām zinātnieki izvēlējās vienu mazu molekulu kandidātu un pārcēla to tālākos pētījumos ar pelēm.
Komanda atklāja, ka zāļu ievadīšana pelēm 1 stundu pēc asins plūsmas atjaunošanas sirdī samazināja reperfūzijas traumu "par vairāk nekā 50 procentiem".
Pētnieki cer, ka viņu atklājumi novedīs pie injekcijas, ko ārsti var veikt cilvēkiem, kuriem gatavojas veikt balonu angioplastiku, lai pēc sirdslēkmes atvērtu bloķētu artēriju.
Vēl viena iespēja ir tāda, ka šādas zāles varētu arī palīdzēt ierobežot sirds muskuļa bojājumus no sirdslēkmes reģionos, kur nav ātras piekļuves ārstēšanas metodēm, kas atjauno asins plūsmu.
Komanda uzskata, ka, tā kā viņi testēja zāles pēc modeļa, ko izstrādājuši, izmantojot cilvēka cilmes šūnas, tai vajadzētu būt lielām izredzēm gūt panākumus cilvēku klīniskajos pētījumos.
"Viens no iemesliem, kāpēc daudzi sirds medikamenti ir izgāzušies klīniskajos pētījumos, var būt tas, ka pirms klīnikas tie nav pārbaudīti cilvēka šūnās. Gan cilvēka šūnu, gan dzīvnieku izmantošana ļauj mums būt drošākiem par molekulām, kuras mēs virzāmies tālāk. ”
Dr. Maikls D. Šneiders
